Iniezione AOD 9604è un farmaco peptidico sintetico che viene somministrato per via sottocutanea ed entra direttamente nel flusso sanguigno per un'azione rapida. Si consiglia l'uso al mattino a stomaco vuoto per ottimizzare l'efficienza di assorbimento. Studi preclinici hanno dimostrato anche un potenziale valore applicativo nel campo della riparazione articolare. Nel modello di osteoartrite del ginocchio del coniglio indotta dalla collagenasi, l'iniezione intra-articolare può promuovere la rigenerazione della cartilagine e la combinazione con acido ialuronico ha un effetto migliore, abbreviando significativamente il periodo di zoppia. Sebbene i primi studi abbiano mostrato significativi effetti antiobesità, va notato che alcuni studi clinici sull’uomo non hanno pienamente confermato la sua efficacia e il farmaco è attualmente utilizzato principalmente come ingrediente di ricerca e non è stato approvato per il trattamento clinico o per i prodotti di consumo per la perdita di peso.
Il nostro modulo prodotto
AOD 9604 COA
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| Certificato di analisi | ||
| Nome composto | AOD 9604 | |
| Grado | Grado farmaceutico | |
| N. CAS | 221231-10-3 | |
| Quantità | 337,3 kg | |
| Norma di imballaggio | 25 kg/fusto | |
| Produttore | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lotto n. | 202501090025 | |
| MFG | 9 gennaio 2025 | |
| ESP | 8 gennaio 2028 | |
| Struttura |
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| Articolo | Standard aziendale | Risultato dell'analisi |
| Aspetto | Polvere bianca o quasi bianca | Conforme |
| Contenuto d'acqua | Inferiore o uguale al 5,0% | 0.38% |
| Perdita all'essiccazione | Inferiore o uguale all'1,0% | 0.26% |
| Metalli pesanti | Pb Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. |
| Come inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Purezza (HPLC) | Maggiore o uguale al 99,0% | 99.90% |
| Singola impurità | <0.8% | 0.39% |
| Conta microbica totale | Inferiore o uguale a 750cfu/g | 80 |
| E.Coli | Inferiore o uguale a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanolo (tramite GC) | Inferiore o uguale a 5000 ppm | 400 ppm |
| Magazzinaggio | Conservare in un luogo sigillato, buio e asciutto al di sotto di -20 gradi | |
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Iniezione AOD 9604, come peptide sintetico che prende di mira il metabolismo dei grassi, si basa su un duplice percorso di attivazione dei recettori 3-adrenergici (3-AR) e di inibizione dei fattori di trascrizione legati alla produzione di grasso per ottenere una precisa regolazione bidirezionale della scomposizione e della generazione di grasso. Questo processo non solo influenza direttamente gli adipociti, ma costruisce anche un sistema di regolazione metabolica dalle cellule all'insieme ottimizzando la funzione mitocondriale e la rete del metabolismo energetico.
1. Decomposizione accelerata dei grassi:
Attivazione della via di segnalazione 3-AR: una reazione a cascata dall'attivazione del recettore alla mobilizzazione dei lipidi
Dopo il legame specifico al 3-AR sulla membrana degli adipociti, innesca un forte aumento dei livelli di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) del secondo messaggero intracellulare (3-5 volte superiore al basale). CAMP, come molecola di segnalazione chiave, avvia le reazioni a cascata della lipolisi a valle attivando la proteina chinasi A (PKA):
Fosforilazione HSL: la PKA fosforila direttamente i siti Ser563, Ser650 e Ser660 della lipasi ormonale sensibile (HSL), aumentandone l'attività di oltre 10 volte e catalizzando l'idrolisi dei trigliceridi (TG) in diacilglicerolo (DAG).
Depolimerizzazione della perilipina: la PKA fosforila simultaneamente il sito Ser517 della perilipina, provocandone la depolimerizzazione dalla superficie delle goccioline, esponendo il sito d'azione HSL e reclutando proteine accessorie citoplasmatiche (come CGI-58), accelerando ulteriormente l'idrolisi del DAG in glicerolo e acidi grassi liberi (FFA).
Trasporto e ossidazione degli FFA: gli FFA rilasciati entrano nel flusso sanguigno attraverso la proteina trasportatrice degli acidi grassi (FATP) sulla membrana degli adipociti. Alcuni di essi vengono assorbiti dal muscolo scheletrico o dal miocardio per la beta ossidazione e fornire energia, mentre altri vengono ri-sintetizzati in corpi chetonici (come il beta idrossibutirrato) nel fegato per fornire energia per il digiuno o l'esercizio fisico.
Nel modello di ratto Zuk obeso, dopo la somministrazione orale giornaliera di 500 μ g/kg di AOD 9604 per 19 giorni, l'attività lipolitica del tessuto adiposo (misurata dal rilascio di glicerolo) è aumentata di 2,3 volte rispetto al gruppo di controllo e l'aumento di peso è diminuito del 56% (gruppo farmaco 15,8 ± 0,6 grammi rispetto al gruppo di controllo 35,6 ± 0,8 grammi). Ulteriori analisi istologiche hanno mostrato che il diametro medio degli adipociti nel gruppo trattato con il farmaco è diminuito del 31% e il numero di goccioline lipidiche è diminuito del 45%, indicando un miglioramento significativo nella mobilizzazione dei lipidi.
2. Inibizione della produzione di grasso:
Blocco dell'espressione del fattore di trascrizione - doppio blocco dalla differenziazione dei preadipociti alla sintesi degli acidi grassi
Sottoregolando l'espressione del recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR gamma) e della proteina alfa legante CCAAT/potenziatore (C/EBP alfa), il percorso principale che consente ai preadipociti di differenziarsi in adipociti maturi viene interrotto.
Inibizione dell'asse PPAR /C/EBP: PPAR è l'"interruttore principale" per la differenziazione degli adipociti e la sua attivazione può indurre l'espressione di C/EBP, formando un circuito di feedback positivo. Legandosi in modo competitivo al dominio di legame del ligando (LBD) di PPAR, si impedisce la formazione di eterodimeri con il recettore X dell'acido retinoico (RXR), inibendo così la trascrizione di geni specifici del grasso a valle come aP2 e FABP4.
Inattivazione della sintasi degli acidi grassi (FAS): inibisce direttamente il centro attivo (dominio - chetoacil ACP reduttasi) della FAS, riducendone la capacità di catalizzare la sintesi degli acidi grassi a catena lunga-da acetil CoA e malonil CoA di oltre il 70%.
Inibizione della fosforilazione dell'ACC: attivando la proteina chinasi attivata da AMP (AMPK) e fosforilando il sito Ser79 dell'acetil CoA carbossilasi (ACC), si depolimerizza da un tetramero attivo a un monomero inattivo, bloccando la sintesi di malonil CoA (il passaggio limitante la velocità nella sintesi degli acidi grassi).
Nel modello di differenziazione dei preadipociti 3T3-L1, il gruppo di trattamento AOD 9604 (100 nM) ha mostrato una diminuzione del 62% nel tasso di differenziazione il giorno 8 rispetto al gruppo di controllo (analisi quantitativa con colorazione O olio rosso), mentre le attività di FAS e ACC sono diminuite rispettivamente del 58% e del 71%. Il profilo di espressione genica ha mostrato che i livelli di mRNA di PPAR e C/EBP erano sottoregolati rispettivamente del 65% e del 53%, e l'espressione di geni specifici del grasso come la leptina e l'adiponectina era significativamente ridotta.
3. Ottimizzazione del metabolismo energetico:
Miglioramento della funzione mitocondriale - aumento del dispendio energetico dall'attivazione del grasso bruno alla termogenesi senza brividi
AOD 604 attiva specificamente la via termogenica non tremante (NST) nel tessuto adiposo bruno (BAT) sovraregolando l'espressione della proteina disaccoppiante 1 (UCP1), costruendo un fenotipo metabolico "consumatore di energia":
Perdita di protoni mediata da UCP1: UCP1 forma canali protonici nella membrana interna dei mitocondri, disaccoppiando la fosforilazione ossidativa, riducendo la sintesi di ATP guidata dai gradienti protonici e rilasciando energia sotto forma di energia termica. Attivando i fattori coattivanti PPAR e PGC-1, la trascrizione del gene UCP1 viene sovraregolata, determinando un aumento di 3-4 volte nel suo livello di espressione.
Rimodellamento morfologico del BAT: nel gruppo trattato con farmaci, il numero di mitocondri nel BAT è aumentato di 2 volte, la densità delle creste mitocondriali è aumentata del 50% e le goccioline lipidiche hanno mostrato strutture multiloculari, indicando un significativo miglioramento dell'attività del BAT.
Aumento del dispendio energetico-del corpo intero: nell'esperimento di esposizione al freddo (ambiente a 4 gradi), la temperatura BAT dei topi trattati è aumentata di 1,2 gradi rispetto al gruppo di controllo, mentre la temperatura corporea interna è rimasta stabile; La calorimetria indiretta ha mostrato un aumento del 28% nel consumo di ossigeno (VO₂) e un aumento del 25% nella produzione di anidride carbonica (VCO₂), indicando un miglioramento significativo nel tasso di consumo energetico complessivo.
Negli studi clinici di fase II, i pazienti obesi (BMI maggiore o uguale a 30 kg/m²) hanno mostrato un aumento dell'11% del dispendio energetico a riposo (REE) rispetto al basale dopo 12 settimane di trattamento (misurato mediante calorimetria indiretta), e questo effetto non è stato associato alla perdita di peso, suggerendo che il bilancio energetico era direttamente ottimizzato attivando BAT. Ulteriori immagini di risonanza magnetica funzionale (fMRI) hanno mostrato che l'attività BAT (misurata dall'intensità del segnale T2 *) nell'area scapolare del gruppo trattato con farmaci è aumentata del 41%, che era correlata positivamente con l'entità della perdita di peso (r=0.63, P<0.01).
Iniezione AOD 9604costruisce uno stato di "equilibrio negativo" del metabolismo dei grassi attraverso un duplice meccanismo di attivazione 3-AR (promuovendo la decomposizione) e inibizione del fattore di trascrizione (anti generazione); Allo stesso tempo, aumentando la regolazione dell'UCP1 per ottimizzare il consumo di energia, si forma una rete di controllo a circuito chiuso-del "consumo di inibizione della decomposizione". Questo meccanismo non solo è stato convalidato per i suoi effetti sulla perdita di peso e sul miglioramento metabolico in modelli animali, ma ha anche dimostrato una buona sicurezza (nessuna resistenza all’insulina, nessun rischio di acromegalia) ed efficacia a lungo termine (basso tasso di rimbalzo ponderale dopo l’interruzione) negli studi clinici. In futuro, l’ottimizzazione precisa della dose basata sui genotipi individuali (come il polimorfismo 3-AR) e lo sviluppo di terapie combinate con agonisti del recettore GLP-1 o inibitori SGLT2 amplieranno ulteriormente le loro prospettive di applicazione nel trattamento dell’obesità e della sindrome metabolica.
Ricerca clinica: dalla validazione del meccanismo alla valutazione dell'efficacia
Studio clinico di fase II: gestione del peso per pazienti obesi
Disegno dello studio: 120 pazienti obesi con BMI maggiore o uguale a 30 kg/m² sono stati divisi casualmente nel gruppo AOD 9604 (iniezione sottocutanea di 0,25 mg/giorno) e nel gruppo placebo per 12 settimane.
Endpoint primario:
Variazione di peso:
Il gruppo trattato con il farmaco ha perso in media 4,8 kg (rispetto a 1,2 kg nel gruppo placebo, P<0.001).
Percentuale di grasso corporeo:
Diminuito del 3,1% (rispetto al gruppo placebo 0,7%, P<0.01).
Circonferenza vita:
Ridotto di 5,2 cm (rispetto al gruppo placebo 1,8 cm, P<0.01).
Sicurezza:
Non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE).
Le reazioni avverse comuni comprendono arrossamento e gonfiore nel sito di iniezione (tasso di incidenza 8,3%) e lieve mal di testa (5,0%), entrambi transitori.
2. Analisi dei sottogruppi di pazienti con sindrome metabolica: miglioramento dei molteplici rischi metabolici
Nello studio di Fase II, l'analisi dei sottogruppi è stata condotta su 42 pazienti con concomitante ipertensione, iperglicemia o dislipidemia
Controllo della glicemia:
La glicemia a digiuno è diminuita da 9,2 mmol/L a 7,8 mmol/L (P<0.05), and glycated hemoglobin (HbA1c) decreased by 0.6% (P<0.01).
Regolazione della pressione sanguigna:
la pressione arteriosa sistolica/diastolica è diminuita di 11/7 mmHg (P<0.01), and 14% of patients needed to adjust the dosage of antihypertensive drugs.
Ottimizzazione dei lipidi nel sangue:
I TG sono diminuiti del 28%, l'HDL-C è aumentato del 15% e il rapporto LDL-C/HDL-C è migliorato del 22%.
3. Studio di follow-up a lungo termine-: mantenimento del peso ed effetti della memoria metabolica
Condurre un'osservazione estesa di 52 settimane sui partecipanti che hanno completato lo studio di Fase II:
Rimbalzo del peso:
Dopo 12 settimane di interruzione, il peso del gruppo trattato con il farmaco è aumentato di 1,2 kg, significativamente inferiore a quello del gruppo placebo (3,8 kg, P<0.01).
Memoria metabolica:
Anche dopo la sospensione,Iniezione AOD 9604il gruppo trattato con il farmaco ha mostrato un miglioramento del 21% nell'indice HOMA-IR rispetto al basale, mentre il gruppo placebo è tornato ai livelli basali.
Big Data industriali
Punteggio della qualità della vita: per valutare è stata utilizzata la scala SF-36 e i punteggi della funzione fisica, dell’attività fisica e della percezione generale della salute del gruppo trattato con farmaci erano significativamente più alti di quelli del gruppo di controllo.
Domande frequenti
Cosa fa AOD-9604?
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AOD 9604aiuta il tuo corpo a scomporre naturalmente le cellule di grasso e a utilizzare il grasso immagazzinato nel tuo corpo. La ricerca su questo peptide ha mostrato che alcuni pazienti sperimentano una significativa perdita di peso grazie a questo peptide.
Perché AOD-9604 è stato bandito?
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Si ritiene che imiti le proprietà lipolitiche dell'ormone della crescita senza effetti collaterali diabetogeni. Pertanto, AOD9604 può essere utilizzato come farmaco che migliora le prestazioni ed è vietato dall'Agenzia mondiale anti-doping (WADA).
Quanto peso puoi perdere con AOD-9604?
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In uno studio clinico randomizzato di 23 settimane sugli esseri umani, gli individui che assumevano AOD-9604 alla dose di 1 mg al giorno avevano in media2,8 chilogrammiriduzione di peso rispetto a una riduzione di peso di 0,8 kg nei soggetti che assumevano un placebo.
Quali sono gli effetti collaterali di AOD-9604?
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Nessun evento avverso grave: nessun ritiro o complicanza grave correlata ad AOD-9604. Effetti collaterali minimi:Reazioni occasionali nel sito di iniezione, lieve affaticamento o mal di testa.
Quanto velocemente funziona AOD9604?
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30-60 giorni
D: Quanto tempo occorre affinché la terapia AOD 9604 funzioni? R: Sono stati segnalati casi in cui i pazienti vedono i risultati entro la seconda settimana, ma in genere si prevede che i risultati siano ovunque30-60 giorni. È molto specifico per il paziente e molti altri fattori svolgono un ruolo come lo stile di vita, la dieta e lo stato di salute.
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