Tirzepatide gocce orali

La mucosa orale è composta da epitelio squamoso stratificato non cheratinizzato, con uno spessore di soli 0,5-0,8 mm, molto più sottile della pelle (1,5-4 mm), ed è privo della principale barriera di assorbimento dello strato corneo. La mucosa sublinguale è particolarmente unica, con una ricca rete di capillari al di sotto di essa. I farmaci possono entrare nel flusso sanguigno direttamente attraverso la diffusione passiva, evitando effetti di primo passaggio. Ad esempio, le compresse sublinguali di nitroglicerina possono alleviare l'angina entro 3 minuti dopo essere state assorbite attraverso la mucosa, con una biodisponibilità dell'80%, mentre le formulazioni orali hanno una biodisponibilità inferiore al 10% a causa degli effetti di primo passaggio. La tirzepatide ha un peso molecolare di 53 kDa e appartiene alla classe dei farmaci peptidici macromolecolari. Le vie orali tradizionali vengono facilmente degradate dagli enzimi gastrointestinali e difficilmente penetrano nella mucosa intestinale. Con la somministrazione sublinguale, la sua biodisponibilità può essere aumentata fino al 40-60% rispetto a quella delle iniezioni, significativamente migliore rispetto a semaglutide orale (1-2%). Lo studio SURPADS-MIND ha dimostrato che i pazienti nelTirzepatide gocce oraliIl gruppo trattato con la dose di 15 mg ha perso in media il 21% di peso e il 2,58% di HbA1c entro 52 settimane, un risultato paragonabile all’effetto delle iniezioni. Tuttavia, l’incidenza delle reazioni avverse gastrointestinali è stata ridotta del 15%.

Le formulazioni iniettabili tradizionali richiedono un funzionamento professionale e soffrono di problemi di paura dell'ago, mentre i sistemi di somministrazione dei farmaci nella mucosa raggiungono l'"autosomministrazione" attraverso gocce sublinguali. Tirzepatide Drops utilizza la tecnologia microfluidica per preparare goccioline su scala nanometrica con un'accuratezza della dose di 0,1 mg, supportando la regolazione del gradiente da 2,5 mg a 15 mg. I dati clinici mostrano che i pazienti hanno un tasso di accettazione del 92% per le gocce orali, significativamente superiore al 68% per le iniezioni. Inoltre, le gocce orali non richiedono conservazione in refrigerazione, il che le rende facili da trasportare e utilizzare per lungo tempo, particolarmente adatte per aree con risorse limitate.

Sebbene i sistemi di rilascio dei farmaci attraverso la mucosa presentino vantaggi significativi, l’assorbimento attraverso la mucosa dei farmaci peptidici a grandi molecole deve ancora affrontare una degradazione enzimatica. La saliva orale contiene amilasi, proteasi, ecc., che possono degradare la struttura del legame peptidico di Tirzepatide. Il team di ricerca e sviluppo utilizza la tecnologia di inclusione della ciclodestrina per incapsulare le molecole del farmaco all'interno della cavità della ciclodestrina -, formando una barriera protettiva enzimatica che aumenta la stabilità del farmaco nella saliva fino a oltre il 90%. La visione tradizionale è che i farmaci con peso molecolare superiore a 500 Da hanno difficoltà a penetrare nella mucosa. Tirzepatide utilizza nanoparticelle lipidiche (LNP) come trasportatore per ridurre il diametro effettivo della molecola a 80 nm, estendendo al tempo stesso il tempo di ritenzione nella mucosa attraverso la modificazione della superficie con polietilenglicole (PEG), con conseguente aumento di tre volte dell'efficienza di assorbimento. La somministrazione mucosale è suscettibile a fattori quali il flusso di saliva e i movimenti di deglutizione. Il team di ricerca e sviluppo ha sviluppato un cerotto intelligente a rilascio-prolungato, che controlla la velocità di rilascio del farmaco attraverso un idrogel sensibile alla temperatura per garantire che l'intervallo di fluttuazione della concentrazione del farmaco nel sangue entro 24 ore sia inferiore al 15%.

Il trattamento tradizionale richiede la combinazione di agonisti del recettore del GLP-1 e antidepressivi, ma esiste il rischio di interazione farmacologica. Tirzepatide gocce orali regola simultaneamente i recettori GLP-1/GIP attraverso una singola molecola, ottenendo una regolazione sincrona del doppio percorso del "metabolismo emotivo". L’analisi dei sottogruppi SURPASS-MIND ha mostrato che dopo l’utilizzo della dose di 15 mg in pazienti affetti da diabete di tipo 2 con disturbo d’ansia, l’HbA1c è diminuito del 2,3%, il peso corporeo è diminuito del 19% e il punteggio della scala dell’ansia HAM-A è diminuito del 40%. L'effetto è stato significativamente migliore rispetto a quello del gruppo di trattamento combinato.