Iniezione di peptidi 5 Amino 1MQ e riduzione dei biomarcatori di invecchiamento

Inibizione NNMT e modulazione dei biomarcatori

Diversi biomarcatori dell'invecchiamento sono fortemente influenzati dall'iniezione di 5 aminoacidi da 1 mq, come dimostrato dalla ricerca. Questo perché funziona bloccando NNMT. Quando l’attività NNMT diminuisce, i livelli di NAD+ nelle cellule aumentano notevolmente. Questo coenzima è molto importante per scomporre il cibo, fissare il DNA e controllare il funzionamento delle proteine. Quando c’è più NAD+ disponibile, attiva le proteine ​​sirtuine, in particolare SIRT1, che controlla molti percorsi legati all’invecchiamento.

I ricercatori hanno utilizzato cellule umane come modelli replicativi di invecchiamento e hanno scoperto che il trattamento con questa sostanza abbassava notevolmente i marcatori di senescenza. Dopo il trattamento, il numero di cellule positive alla beta-galattosidasi-è sceso dal 68% al 32%, il che dimostra una minore senescenza cellulare. Allo stesso tempo, la quantità delle proteine ​​p21 e p16 che fermano il ciclo cellulare è diminuita e l’attività della telomerasi è aumentata di 2,1 volte, il che suggerisce che le cellule possono ripararsi meglio.

Riprogrammazione metabolica attraverso il potenziamento del NAD+

L'effetto regolatorio-dell'età molecolare diIniezione di 5 aminoacidi 1mq di peptidideriva da cambiamenti nel metabolismo innescati da alti livelli di NAD+. Questo coenzima è una parte importante di centinaia di reazioni enzimatiche che controllano come viene prodotta l'energia, come vengono prodotte le macromolecole e come le cellule comunicano tra loro. I livelli di NAD+ che diminuiscono con l’età sono fortemente legati alla perdita di funzionalità in molti sistemi di organi.

Questa strategia protegge e migliora le riserve cellulari di NAD+ impedendo all'NNMT di utilizzare i precursori del NAD+. Gli studi dimostrano che dopo il trattamento, i livelli di NAD+ aumentano di 2,3 volte nel tessuto adiposo. Ciò aumenta la deacetilazione SIRT1-dipendente di importanti regolatori metabolici come PPAR-gamma e PGC-1alfa. Ciò modifica il metabolismo delle cellule in fosforilazione ossidativa invece che in glicolisi, che è un modello di metabolismo legato al buon funzionamento delle cellule in gioventù.

Modifiche epigenetiche e modelli di espressione genica

L’età biologica è diversa dall’età cronologica in parte perché i cambiamenti epigenetici modificano l’espressione genica senza modificare la sequenza del DNA. Con l’avanzare dell’età, i modelli di metilazione del nostro DNA, le modifiche degli istoni e la struttura della cromatina cambiano nel tempo. Questo di solito fa sì che vengano espressi più geni di risposta all’infiammazione e allo stress, mentre vengono attivati ​​meno geni che aiutano con il mantenimento e la guarigione.

L'iniezione del peptide da 5 aminoacidi 1mq modifica i modelli di cromatina attivando SIRT1. Questo enzima deacetilasi modifica gli istoni, in particolare incoraggiando la deacetilazione H3K9 e l'acetilazione H4K16. Ciò riporta la struttura dell'eterocromatina tipica delle cellule più giovani. Il trattamento abbassa i livelli di geni legati all’infiammazione (IL-6, CXCL8), allo stress ossidativo e all’arresto del ciclo cellulare (CDKN2A), mentre aumenta i livelli di geni legati alla riparazione del DNA (BRCA1), all’equilibrio proteico (HSP70, ATG5) e alla funzione mitocondriale (PGC-1alpha, SIRT3). Insieme, questi cambiamenti nei modelli di espressione fanno sì che le cellule funzionino in un modo che le fa sembrare e sentire più giovani.

Funzione cognitiva e marcatori di salute neurologica

Il declino cognitivo, la neurodegenerazione e la ridotta flessibilità sono segni di invecchiamento cerebrale. Le terapie per la longevità enfatizzano sempre più la salute del cervello per migliorare la qualità della vita. ILIniezione di 5 aminoacidi 1mq di peptidipossono preservare la funzione cognitiva in molti modi. I ratti anziani a cui è stato somministrato questo farmaco sono fuggiti dal labirinto acquatico di Morris il 41% più velocemente, indicando che hanno imparato e ricordato dove hanno posizionato gli oggetti. Un'indagine strutturale ha rilevato il 22% in più di sinapsi nella memoria-che formano gli ippocampi. Queste variazioni nella forma e nella funzione mostrano che il cervello è più flessibile e che le connessioni neurali sono ancora robuste nelle persone anziane. Gli antiossidanti probabilmente hanno diversi effetti. Better NAD+ promuove la generazione di energia neurale, che è vulnerabile ai problemi mitocondriali. Le citochine infiammatorie inferiori proteggono i neuroni e le sinapsi dalle lesioni. Il sistema di autofagia e la sintesi proteica da shock termico migliorano l’equilibrio proteico, eliminando le proteine ​​​​aggregate neurotossiche. Nei modelli cellulari della malattia di Huntington, la terapia ha ridotto l'aggregazione delle proteine ​​mutanti del 58% e ha migliorato la sopravvivenza cellulare, proteggendo dalla patologia da misfolding delle proteine.

Strategie di riduzione della senescenza cellulare

Il malfunzionamento dei tessuti e le malattie-correlate all'età derivano dalla senescenza cellulare. Queste cellule cessano di crescere indefinitamente ed emettono infiammazione, proteasi e fattori di crescita che danneggiano i tessuti. È dimostrato che è possibile rallentare l'invecchiamento riducendo le cellule senescenti o alterandone le secrezioni. L'iniezione di 5 aminoacidi 1mq di peptidi altera il metabolismo piuttosto che la morte cellulare in senescenza. La terapia diminuisce gli indicatori di senescenza senza uccidere le cellule senescenti. Invece, aumentare il metabolismo con NAD+ può prevenire o invertire parzialmente la senescenza. Un numero inferiore di cellule positive alla beta-galattosidasi- e una minore espressione di p16/p21 implicano che una maggiore salute metabolica aiuta le cellule a sopravvivere più a lungo ed evitare l'arresto della crescita con l'età. L'analisi del trascrittoma delle cellule trattate ha rivelato una ridotta espressione di componenti SASP come IL-6, MMP-3 e altri mediatori infiammatori. Anche se le cellule senescenti sono abbondanti, questo cambiamento del modello secretorio riduce il loro danno ai tessuti adiacenti. Sebbene i farmaci senolitici rimuovano le cellule senescenti, questa strategia può ridurre i segnali infiammatori dei tessuti.

Omeostasi proteica e sistemi di controllo qualità

L'omeostasi delle proteine ​​(proteostasi) diminuisce con l'età perché i processi di produzione, ripiegamento e rottura delle proteine ​​falliscono. L'errato ripiegamento e l'aggregazione delle proteine ​​possono compromettere la funzione cellulare e indurre malattie-correlate all'età. L'iniezione di 5 aminoacidi da 1 mq migliora la proteostasi con molti metodi di controllo qualità. Il trattamento attiva il fattore di shock termico 1 (HSF1), un fattore di trascrizione che regola le proteine ​​di risposta allo stress. Gli accompagnatori molecolari possono ripiegarsi e impedire alle proteine ​​di aderire meglio con livelli più elevati di HSP70 e HSP90. Il trattamento ha ridotto l'aggregazione proteica-correlata alla malattia e ha migliorato la vitalità cellulare nei modelli. Il processo mediante il quale le cellule riciclano proteine ​​e strutture danneggiate, l'autofagia, rallenta con l'età. Il farmaco aumenta l’autofagia aumentando i livelli dei geni ATG5 e ATG7. Una migliore capacità di eliminare le proteine ​​e gli organelli di scarto previene l'accumulo dannoso. Il miglioramento del ripiegamento e della degradazione delle proteine ​​aiuta le reti complessive di proteostasi a funzionare meglio, favorendo l’invecchiamento delle cellule.

Quando i livelli di NAD+ vengono aumentati o le sirtuine vengono attivate, le cellule satelliti muscolari, le cellule staminali emopoietiche e le cellule staminali cerebrali funzionano meglio. I cambiamenti biochimici causati dall'iniezione del peptide 5 amino 1mq hanno probabilmente effetti positivi simili sulle popolazioni di cellule staminali, che aiutano a mantenere la capacità del corpo di rinnovarsi.

Miglioramento della riparazione e del recupero dei tessuti

La riparazione dei tessuti rallenta con l’età, il che rende più difficile il recupero dallo stress e dagli infortuni. Le fratture guariscono meno rapidamente, le ferite guariscono più lentamente e i danni ai tessuti si accumulano. Il supporto di forti meccanismi di riparazione mantiene le funzioni resilienti man mano che le persone invecchiano. L'iniezione di 5 aminoacidi 1mq di peptidi migliora diversi processi importanti necessari affinché la riparazione dei tessuti funzioni bene. Quando i mitocondri funzionano meglio, producono molta energia necessaria per i processi di riparazione dei tessuti come la crescita cellulare, la sintesi proteica e la produzione di matrice extracellulare. Queste attività che richiedono molta energia possono essere supportate da più NAD+. Meno infiammazione rende l'ambiente migliore per la guarigione perché troppa infiammazione rende più difficile che le riparazioni lavorino insieme e incoraggia la fibrosi rispetto al ripristino funzionale.

L’ormesi è una risposta sana allo stress che rende le cellule più forti. Perché funzioni, le cellule devono disporre di risorse e potenza di segnalazione sufficienti. Le cellule sono meglio preparate ad affrontare lo stress quando hanno più NAD+ e sirtuina attivati. La sovraregolazione delle proteine ​​da shock termico protegge immediatamente le cellule da una serie di fattori di stress, come stress termico, danno ossidativo e problemi con il ripiegamento delle proteine.

Una migliore qualità mitocondriale rende le cellule più resistenti alla morte-correlata allo stress perché la disfunzione mitocondriale aumenta le probabilità che le cellule muoiano. È più facile per le cellule gestire le sfide metaboliche, lo stress ossidativo e i cambiamenti nei nutrienti quando le loro reti mitocondriali sono sane. I cambiamenti apportati dalla soppressione dell’NNMT ai mitocondri portano direttamente a una migliore tolleranza allo stress cellulare, che aiuta le cellule a rimanere in vita e a lavorare nelle condizioni difficili che derivano dall’invecchiamento.