Ricerca sull'iniezione di peptidi 5 Amino 1MQ per l'obesità e i disturbi metabolici

Per capire come funzionano le cellule, gli scienziati hanno esaminato campioni di tessuto adiposo di topi trattati per vedere quali alterazioni molecolari causavano le caratteristiche descritte. Dopo la terapia, la funzione NNMT del tessuto adiposo bianco si è ridotta considerevolmente, dimostrando che il farmaco ha funzionato. Allo stesso tempo, i ricercatori hanno osservato che i tessuti trattati avevano livelli di NAD+ maggiori rispetto ai controlli.

Questo aumento del NAD+ è stato significativo perché le cellule richiedono questo coenzima per creare energia e regolare il metabolismo. Un numero maggiore di copie di DNA nei mitocondri implica una maggiore biogenesi mitocondriale nel tessuto adiposo. I ricercatori hanno anche esaminato i complessi della catena respiratoria e la fosforilazione ossidativa, che hanno migliorato la produzione di energia cellulare. Gli esperimenti sull'espressione genica hanno indicato che i geni-brucia grassi erano attivi mentre i geni-immagazzinano i grassi erano disattivati. Questi esami approfonditi dei tessuti hanno indicato che il farmaco promuoveva un'alterazione metabolica coordinata a livello cellulare oltre la restrizione calorica.

I miglioramenti del gruppo di intervento combinato erano maggiori della somma dei risultati del trattamento individuale. Questi risultati hanno mostrato che l’inibizione dell’NNMT può migliorare la funzione mitocondriale e l’uso del substrato energetico durante l’allenamento. Le indagini molecolari hanno dimostrato che il gruppo in combinazione ha attivato i percorsi di segnalazione-di risposta all'esercizio in modo più efficace. Questi percorsi includevano le reti AMPK e PGC-1, che coordinano le alterazioni metaboliche indotte dall'esercizio.

L'inibizione dell'NNMT aumenta il NAD+, che ha un impatto sulle reti di controllo cellulare. Le proteine ​​sirtuine, in particolare SIRT1 e SIRT3, alterano gli enzimi metabolici e i fattori di trascrizione. Secondo uno studio deacetilano il NAD+. La sirtuina deacetila le proteine ​​coinvolte nel metabolismo del glucosio, nella sintesi dei lipidi e nell'attività mitocondriale. Più NAD+ ne migliora l'azione.

SIRT1 altera gli istoni e i fattori trascrizionali, influenzando la copiatura dei geni nucleari. I ricercatori hanno scoperto che SIRT1 deacetilava maggiormente i PPAR- nel tessuto adiposo dei topi trattati. Regolatore principale dello sviluppo e della funzione degli adipociti, PPAR- . Questa alterazione influisce sulla trascrizione di PPAR-, spostando i programmi di espressione genetica dallo stoccaggio del grasso al rilascio di energia. SIRT3 deacetila e attiva gli enzimi di ossidazione degli acidi grassi e le sezioni della catena di trasporto degli elettroni nei mitocondri, favorendo il metabolismo ossidativo. I ricercatori ritengono che queste alterazioni nucleari e mitocondriali generino uno stato metabolico che promuove l’utilizzo dell’energia rispetto allo stoccaggio. Ciò potrebbe spiegare perché le terapie sperimentali hanno ridotto l’obesità.

Gli studi sul funzionamento degli effetti ant-infiammatori rivelano molti meccanismi. L'attivazione della sirtuina da parte del NAD+ inibisce la segnalazione di NF-κB, una via trascrizionale chiave per l'infiammazione. Una migliore prestazione mitocondriale riduce le specie reattive dell'ossigeno, arrestando l'infiammazione indotta dallo stress ossidativo-. Il metabolismo degli adipociti può anche ridurre i macrofagi pro-infiammatori nel tessuto adiposo. Comprendere le connessioni immunometaboliche aiuta a spiegare effetti complessi oltre il bilancio energetico. Spiega come i problemi di salute legati all'obesità-includano il metabolismo e l'infiammazione.

Producono la maggior parte dell'ATP nelle cellule attraverso la fosforilazione ossidativa, rendendo i mitocondri vitali per la gestione dell'energia. I ricercatori lo hanno dimostrato5 amino 1mqiniezioni di peptidimiglioramento del numero e della qualità mitocondriale. Nel muscolo scheletrico e nel grasso degli animali trattati, le copie del DNA mitocondriale, una misura affidabile della massa mitocondriale, sono aumentate in modo significativo.

Oltre a scoprire più mitocondri, i test hanno indicato che potevano respirare e interagire meglio. L'utilizzo di mitocondri isolati per monitorare il consumo di ossigeno ha indicato un aumento dell'ossidazione del substrato e della generazione di ATP. Gli studi sull'espressione delle proteine ​​hanno mostrato più complessi della catena di trasporto degli elettroni ed enzimi del ciclo degli acidi tricarbossilici. Guadagni funzionali possono derivare dall’attivazione di PGC-1, un regolatore principale della biogenesi mitocondriale che coordina l’espressione genica per la formazione di organelli sia nel nucleo che nei mitocondri. La sostanza chimica aumenta i livelli di NAD+, attivando SIRT1, che deacetila e attiva PGC-1, avviando il programma trascrizionale. Questi miglioramenti mitocondriali probabilmente spiegano perché i modelli di ricerca bruciano più energia e hanno un metabolismo più flessibile.

Alcune ricerche hanno indicato che i livelli dei geni termogenici del tessuto adiposo bianco sottocutaneo sono aumentati. Una maggiore capacità termogenica è stata dimostrata dalle misurazioni della temperatura e dagli esperimenti sull'utilizzo dell'energia nella gabbia metabolica. Un migliore metabolismo del NAD+ e un'attività delle sirtuine potrebbero influenzare i percorsi trascrizionali dello sviluppo termogenico, sebbene i ricercatori stiano attualmente indagando. Il blocco dell’NNMT e i suoi effetti sulla termogenesi del tessuto adiposo è un argomento caldo che ha un impatto sul bilancio energetico.

I problemi del metabolismo dei grassi e del glucosio sono collegati, quindi i ricercatori esaminano attentamente il modo in cui i farmaci sperimentali influiscono sull’omeostasi del glucosio. I test standard includono la tolleranza al glucosio. In questi studi gli esperti hanno osservato che i livelli di glucosio nel sangue degli animali diminuiscono dopo aver ricevuto un bolo di glucosio. I test di tolleranza all’insulina misurano l’efficienza con cui l’insulina esterna riduce lo zucchero nel sangue, il che aiuta a determinare la sensibilità all’insulina.

Modelli animali in sovrappeso trattati con iniezioni di peptidi da 5 aminoacidi da 1 mq mostrano curve di tolleranza al glucosio e sensibilità all'insulina superiori rispetto ai controlli non trattati. Le indagini meccanicistiche hanno esaminato il modo in cui questi miglioramenti influenzano le cellule. L’assorbimento del glucosio nel muscolo scheletrico è migliorato con l’insulina, probabilmente a causa della traslocazione del trasportatore GLUT4 alle membrane cellulari. Studi sulla produzione epatica di glucosio hanno indicato che l'insulina blocca meglio la produzione di glucosio, suggerendo che il fegato è più sensibile all'insulina-. I ricercatori hanno segnalato un miglioramento della fosforilazione delle proteine ​​substrato del recettore dell'insulina e delle chinasi a valle come Akt nelle vie di segnalazione dell'insulina. L’inibizione dell’NNMT migliora il metabolismo del NAD+ e l’omeostasi del glucosio nei test metabolici in tutto il corpo a causa di queste alterazioni molecolari.

Anche con una terapia più lunga, la sensibilità all’insulina e l’attività mitocondriale migliorano. Gli studi che interrompono l'esperimento rivelano che le caratteristiche metaboliche cambiano lentamente. Ciò dimostra che le modifiche adattative possono persistere dopo che la sostanza chimica è scomparsa. Questi cambiamenti nel tempo ci dicono per quanto tempo l’inibizione dell’NNMT provoca la riprogrammazione metabolica e aiutano i ricercatori a trovare gli interventi ottimali per le indagini future.