Amunina,Noto anche come trifluoroacetato CRF (ovino), è una forma trifluoroacetata del fattore di rilascio della corticotropina (CRF) estratta dalle pecore e sintetizzata. Di solito appare bianco, che è un colore tipico allo stato puro. In alcuni casi, a causa delle differenze nei processi di preparazione o nelle condizioni di conservazione, il colore può variare leggermente, ma generalmente rimane nell'intervallo dal bianco al bianco sporco. Questa sostanza è principalmente sotto forma di polvere, il che la rende facile da conservare e utilizzare. Inoltre, può anche esistere sotto forma di polvere liofilizzata-che aiuta a mantenerne la stabilità e l'attività. La sua principale funzione fisiologica è quella di stimolare il rilascio dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) dalla ghiandola pituitaria anteriore. L'ACTH agisce inoltre sulla corteccia surrenale, promuovendo la sintesi e il rilascio di glucocorticoidi come il cortisolo. Questo processo è una componente importante dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (asse HPA), che è cruciale per il mantenimento della risposta allo stress del corpo, del metabolismo energetico e della funzione immunitaria.
Il modulo dei nostri prodotti
COA amminico
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| Certificato di analisi | ||
| Nome composto | CRF(Ovino)Trifluoroacetato | |
| Grado | Grado farmaceutico | |
| N. CAS | 79804-71-0 | |
| Quantità | 15g | |
| Norma di imballaggio | Borsa in PE+borsa in alluminio | |
| Produttore | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Lotto n. | 202501090026 | |
| MFG | 9 gennaio 2025 | |
| ESP | 8 gennaio 2028 | |
| Struttura |
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| Articolo | Standard aziendale | Risultato dell'analisi |
| Aspetto | Polvere bianca o quasi bianca | Conforme |
| Contenuto d'acqua | Inferiore o uguale al 5,0% | 0.39% |
| Perdita all'essiccazione | Inferiore o uguale all'1,0% | 0.26% |
| Metalli pesanti | Pb Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. |
| Come inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Inferiore o uguale a 0,5 ppm | N.D. | |
| Purezza (HPLC) | Maggiore o uguale al 99,0% | 99.99% |
| Singola impurità | <0.8% | 0.53% |
| Conta microbica totale | Inferiore o uguale a 750cfu/g | 99 |
| E.Coli | Inferiore o uguale a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Etanolo (tramite GC) | Inferiore o uguale a 5000 ppm | 400 ppm |
| Magazzinaggio | Conservare in un luogo sigillato, buio e asciutto al di sotto di -20 gradi | |
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| Formula chimica | C205H339N59O63S |
| Messa esatta | 4667.49 |
| Peso Molecolare | 4670.38 |
| M/Z | 4669.49 (100.0%),4668.49 (90.6%),4670.50 (73.1%),4667.49 (40.9%),4671.50 (39.5%),4670.49 (21.8%),4669.49 (19.8%),4672.50 (16.2%),4671.50 (12.9%),4670.49 (11.7%),4671.49 (11.3%),4668.48 (8.9%),4672.50 (5.7%),4669.49 (5.3%),4671.49 (4.6%),4671.49 (4.5%),4673.50 (4.3%),4670.48 (4.1%),4673.51 (3.9%),4672.50 (3.6%),4672.50 (3.1%),4672.50 (2.9%),4672.49 (2.3%),4669.48 (1.8%),4673.49 (1.8%),4671.49 (1.6%),4670.48 (1.3%) |
| Analisi elementare | C,53.69; H,6.87; N,19.50; O,17.59; S,2.35 |
Amunina(CRF (ovino) trifluoroacetato) è una molecola regolatrice centrale dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (asse HPA) nei mammiferi, che svolge un ruolo cruciale nella risposta allo stress, nella regolazione delle emozioni e nell'equilibrio metabolico. Il trifluoroacetato di CRF (ovino), come analogo del CRF derivato dalle pecore, è diventato uno strumento importante per lo studio delle funzioni fisiologiche del sistema CRF e lo sviluppo di farmaci grazie alla sua elevata specificità e stabilità.
Basi molecolari e modificazione chimica del CRF (Ovino)
Origine e caratteristiche strutturali del CRF naturale
Il CRF è stato inizialmente isolato e purificato dall'ipotalamo delle pecore da Vale e altri scienziati nel 1981. La sua sequenza aminoacidica è:
H-Ser-Gln-Glu-Pro-Pro-Ile-Ser-Leu-Asp-Leu-Thr{{ 11}}Phe-His-Leu-Leu-Arg-Glu-Val-Leu-Glu-Met{{21 }}Thr-Lys-Ala-Asp-Gln-Leu-Ala-Gln-Gln-Ala- His-Ser-Asn-Arg-Lys-Leu-Leu-Asp-Ile-Ala-NH2
Questa sequenza contiene 41 amminoacidi con un peso molecolare di circa 4,7 kDa, con serina (Ser) al N-terminale e alanina (Ala) amidazione modificata al C-terminale. L'omologia aminoacidica tra CRF di pecora e CRF umano è del 95%, con differenze solo nelle posizioni 7, 10, 13, 16, 21, 23, 26, 28, 31, 34 e 38, ma le funzioni sono altamente conservate.
Significato chimico della modifica del trifluoroacetato
Il trifluoroacetato CRF (ovino) (numero CAS: 79804-71-0) è un composto salino formato combinando l'estremità carbossilica del CRF con l'acido trifluoroacetico (TFA). I vantaggi della modifica TFA includono:
Solubilità migliorata: il gruppo acido forte (- COCF ∝) del TFA può aumentare la solubilità dei peptidi nei solventi organici, facilitando le operazioni sperimentali.
Struttura peptidica stabile: il TFA riduce l'aggregazione e la degradazione dei peptidi formando ponti salini, prolungando l'emivita.
Mantenere l'attività biologica: il CRF modificato può ancora legarsi in modo efficiente al recettore CRF (CRFR), mantenendo le caratteristiche funzionali delle molecole naturali.
Metodo di sintesi e controllo di qualità
Il trifluoroacetato CRF (ovino) viene solitamente preparato mediante sintesi peptidica in fase solida (SPPS), in cui le catene laterali degli amminoacidi sono protette da gruppi protettivi Fmoc o Boc, gradualmente accoppiate per formare una catena polipeptidica lineare e infine tagliate dalla resina TFA e purificate. Gli standard di controllo qualità includono:
Purezza: la cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC) rileva una purezza maggiore o uguale al 98%.
Verifica del peso molecolare: la spettrometria di massa (MS) conferma che il peso molecolare è coerente con il valore teorico.
Test di attività biologica: verificare la sua capacità di stimolare la secrezione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH) attraverso esperimenti su cellule in vitro (come le cellule tumorali ipofisarie AtT-20).
Classificazione e meccanismo di trasduzione del segnale dei recettori del CRF
Struttura e distribuzione dei recettori del CRF
Il recettore CRF appartiene alla famiglia dei recettori accoppiati a proteine di classe G (GPCR) B-, che comprende due sottotipi: CRF ₁ R e CRF ₂ R
CRF ₁ R: Ampiamente distribuito nel sistema nervoso centrale (come corteccia cerebrale, ippocampo, amigdala) e nei tessuti periferici (come ghiandola pituitaria, ghiandola surrenale, placenta).
CRF ₂ R: espresso principalmente nel nucleo paraventricolare dell'ipotalamo, nel locus coeruleus, nel midollo spinale e nei tessuti periferici come il cuore, i vasi sanguigni e il tratto gastrointestinale.
L'omologia delle sequenze aminoacidiche tra i due recettori raggiunge il 70%, ma ci sono differenze nella specificità di legame del ligando: CRF ₁ R ha un'affinità maggiore per CRF rispetto a CRF ₂ R, che tende a legarsi ai ligandi della famiglia dell'Urocortina (UCN).
Via di segnalazione accoppiata alle proteine G
Dopo essersi legato al recettore, il CRF promuove l'attività dell'adenilato ciclasi (AC) attivando la proteina Gs, portando ad un aumento dei livelli di adenosina monofosfato intracellulare (cAMP), che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA) e molecole di segnalazione a valle come CREB. Inoltre, il CRF può attivare la fosfolipasi C (PLC) attraverso la proteina Gq, innescando la mobilizzazione degli ioni calcio (Ca²⁺) e l'attivazione della proteina chinasi C (PKC).
I nodi del segnale chiave sono
Via CAMP PKA: regola la secrezione di ACTH, il metabolismo del glucosio e l'espressione genica.
Ca ² ⁺ - Via PKC: coinvolta nella regolazione dell'eccitabilità neuronale e nella plasticità sinaptica.
Via MAPK: media le risposte adattative a lungo-termine (come la sopravvivenza neuronale) attraverso la fosforilazione di ERK1/2.
Meccanismi di desensibilizzazione ed endocitosi recettoriale
L'esposizione a lungo termine al CRF può portare alla desensibilizzazione dei recettori, manifestata come diminuzione dell'efficienza di accoppiamento delle proteine G e della fosforilazione dei recettori. La desensibilizzazione di CRF ₁ R si basa principalmente sull'endocitosi mediata da - arrestina, mentre l'efficienza dell'endocitosi di CRF ₂ R è relativamente bassa, il che può essere correlato alle differenze nella localizzazione subcellulare del recettore. Dopo l'endocitosi, i recettori possono essere riciclati nella membrana cellulare o entrare nei lisosomi per la degradazione, che è cruciale per il mantenimento dell'omeostasi funzionale dei recettori.
Industria farmaceutica
Come reagente diagnostico per valutare la funzione ipofisaria
Amuninaè il reagente diagnostico gold standard per la valutazione della funzione dell'asse ipofisi-surrene. Il suo meccanismo d’azione è il seguente:
Stimolare la secrezione di ACTH: dopo l'iniezione endovenosa di CRF (ovino), CRF ₁ R nella ghiandola pituitaria anteriore può essere rapidamente attivato, promuovendo la sintesi e il rilascio di ACTH.
Promuove indirettamente la secrezione di cortisolo: l'ACTH entra nel flusso sanguigno e agisce sulla corteccia surrenale, inducendo la secrezione di cortisolo. Rilevando i cambiamenti nei livelli plasmatici di ACTH e cortisolo, è possibile valutare lo stato funzionale dell'ipofisi e delle ghiandole surrenali. Può essere utilizzato per la diagnosi differenziale della sindrome di Cushing. I pazienti con sindrome di Cushing hanno una secrezione di cortisolo ACTH dipendente, ma la causa può essere un adenoma ipofisario (malattia di Cushing) o una sindrome da ACTH ectopica. Il test di stimolazione del CRF (ovino) può distinguere tra ACTH e cortisolo osservando i loro modelli di risposta.
La malattia di Cushing dell'ipofisi è caratterizzata da una risposta potenziata della ghiandola pituitaria al CRF (ovino), con livelli significativamente elevati di ACTH e cortisolo. La sindrome da ACTH ectopico si riferisce alla secrezione di ACTH da parte di adenomi ipofisari non funzionali o tumori ectopici, che non rispondono al CRF (ovino). I pazienti con insufficienza surrenalica primaria (come il morbo di Addison) hanno una risposta indebolita all'ACTH a causa della distruzione della corteccia surrenale e un aumento insufficiente dei livelli di cortisolo dopo la stimolazione del CRF (ovino); I pazienti con insufficienza surrenalica secondaria (come lesioni ipofisarie) hanno una ridotta secrezione di ACTH, con conseguente diminuzione della risposta al cortisolo.
Composti di utensili nello sviluppo di farmaci
Il sistema CRF svolge un ruolo cruciale nei disturbi emotivi come ansia e depressione e gli antagonisti CRF ₁ R sono diventati un tema caldo nello sviluppo di farmaci antiansia/depressione. Il trifluoroacetato CRF (ovino) viene utilizzato come composto strumento per esperimenti di legame dei recettori per selezionare gli antagonisti CRF ₁ R ad alta affinità e valutare la loro capacità di legame competitivo. Sono stati condotti esperimenti funzionali per convalidare l'effetto inibitorio degli antagonisti sulla secrezione di ACTH indotta da CRF (ovino) in un modello cellulare. Gli studi su modelli animali utilizzano modelli di comportamento simili all'ansia indotti da CRF (ovini), come test di labirinto elevati, per valutare gli effetti anti-ansia degli antagonisti.
Farmaci rappresentativi:
Verucerfont: Gli studi clinici di fase II sono stati completati e si sono dimostrati efficaci nel trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD).
Pexacerfont: usato per trattare la depressione inibendo CRF ₁ R per alleviare la risposta allo stress.
Sviluppo di agonisti CRF2 R
CRF2R svolge un ruolo importante nella protezione cardiovascolare e nell'adattamento allo stress, mentreAmunine è usato per:
Ricerca sulla selettività dei recettori: distinguere le differenze funzionali tra CRF 1 R e CRF2 R per guidare la progettazione di agonisti selettivi.
Modello di malattia cardiovascolare: nei modelli di infarto miocardico, gli agonisti del CRF₂R (come UCN2) possono ridurre l'apoptosi delle cellule miocardiche e migliorare la funzione cardiaca.
Domande frequenti
Perché il CRF proviene specificamente da "pecore" anziché da fonti umane o di ratti?
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Grazie alle sue proprietà farmacologiche uniche. Rispetto al CRF umano o di ratto, il CRF di pecora (oCRF) ha un'affinità di legame più forte con il recettore CRF di tipo 1 e un'emivita più lunga in vivo, producendo una risposta di rilascio di ACTH più forte e persistente, rendendolo uno strumento standardizzato e più sensibile per la ricerca di base e i test diagnostici.
Cosa significa il suffisso "trifluoroacetato"? Si tratta di una forma di sale comune nei prodotti farmaceutici?
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Questo è un sottoprodotto comune nel processo di purificazione e preparazione dei composti peptidici. L'acido trifluoroacetico è un componente della fase mobile acida utilizzato nella purificazione dei peptidi mediante cromatografia liquida ad alte-prestazioni, che può rimanere nel prodotto finale e formare sali. Non è un ingrediente attivo e tracce sono generalmente consentite nelle preparazioni biologiche.
In che modo aiuta a rivelare la connessione diretta tra comportamenti di "stress" e "ansia" nella ricerca scientifica?
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L'iniezione di oCRF direttamente in aree specifiche del cervello animale (come l'amigdala) può bypassare il sistema endocrino e attivare direttamente i neuroni centrali del CRF, inducendo così tipici comportamenti ansiosi (come maggiore vigilanza e ridotto comportamento esplorativo). Ciò fornisce una prova causale diretta per i circuiti neurali che portano all’ansia causata dallo stress.
Oltre a stimolare la ghiandola pituitaria, quali sono i suoi ruoli meno conosciuti nel sistema immunitario?
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Anche le cellule immunitarie, come le cellule T e i macrofagi, esprimono i recettori del CRF. L’OCRF può regolare direttamente la funzione delle cellule immunitarie, come inibire il rilascio di fattori infiammatori da parte dei macrofagi e influenzare la proliferazione dei linfociti. È una molecola di collegamento chiave nella rete immunitaria neuroendocrina.
Perché è uno strumento ideale per studiare la regolazione del feedback negativo dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene?
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Somministrando dosi esogene e standard di oCRF, è possibile sfidare con precisione l'asse HPA e monitorare la cinetica di rilascio e i valori di picco di ACTH e cortisolo. Ciò può riflettere sensibilmente la reattività della ghiandola pituitaria al CRH e l’intensità del feedback negativo del cortisolo, utilizzato per valutare l’integrità della funzione dell’asse HPA.
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