IGF-1 LR3 Sprayha un'attività-simile all'insulina e può potenziare la traslocazione sulla membrana del trasportatore del glucosio (GLUT4), promuovendo l'assorbimento del glucosio da parte delle cellule muscolari. Nel modello del diabete, IGF-1 LR3 ha ridotto i livelli di glucosio nel sangue e ha migliorato la sensibilità all’insulina. Tuttavia, il suo effetto ipoglicemizzante può anche portare al rischio di ipoglicemia ed è necessario uno stretto monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue. IGF-1 LR3 regola la composizione corporea promuovendo l'ossidazione dei grassi per l'approvvigionamento energetico e inibendo la sintesi dei grassi. Negli esperimenti sugli animali, IGF-1 LR3 ha ridotto la massa del tessuto adiposo e aumentato la massa del tessuto magro. Il meccanismo potrebbe essere correlato all’attivazione della via di segnalazione AMPK e all’inibizione dell’espressione PPAR, che svolgono un ruolo importante nel metabolismo dei grassi. L'uso a lungo termine può inibire la secrezione di GH endogeno, portando a deficit di GH; L'aumento dell'espressione di IGF-2 può portare a sintomi simili all'acromegalia come protrusione mandibolare e ipertrofia mano-piede.
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COA IGF-1 LR3

IGF-1 LR3 mira alle caratteristiche fisiologiche della mucosa e ai disturbi di assorbimento nei pazienti con rinite allergica
La rinite allergica è una comune malattia cronica della mucosa nasale causata da una combinazione di fattori genetici e ambientali, caratterizzata da prurito nasale, starnuti, ipersecrezione e gonfiore della mucosa nasale. Questa malattia non colpisce solo la vita quotidiana, il lavoro e lo studio dei pazienti, ma può causare anche una serie di complicazioni come sinusiti, otiti medie, asma, ecc., costituendo una seria minaccia per la salute fisica e mentale dei pazienti. Attualmente, i metodi di trattamento per la rinite allergica comprendono principalmente la terapia farmacologica, l’immunoterapia e il trattamento chirurgico, ma questi metodi presentano alcune limitazioni.IGF-1 LR3 Sprayè un analogo del fattore di crescita 1 simile all'insulina-sintetizzato artificialmente con attività biologiche quali la promozione della crescita, della differenziazione e della proliferazione cellulare e ha ampie prospettive di applicazione in campo medico.
Panoramica sulla rinite allergica

Concetti di base ed epidemiologia
La rinite allergica, nota anche come rinite allergica, è una malattia infiammatoria cronica della mucosa nasale causata dal rilascio di mediatori mediati da IgE (principalmente istamina) dopo l'esposizione ad allergeni, che coinvolge varie cellule immunitarie attive e citochine. Questa malattia può essere divisa in rinite allergica stagionale e rinite allergica perenne. La rinite allergica stagionale è causata principalmente dall'inalazione stagionale di allergeni come pollini e funghi, e i sintomi sono stagionali; La rinite allergica perenne è causata principalmente da allergeni inalati indoor, come acari della polvere e peli di animali, e i sintomi persistono durante tutto l’anno. Secondo la relativa indagine epidemiologica, il tasso di incidenza globale della rinite allergica aumenta di anno in anno, diventando un problema sanitario globale. Anche in Cina il tasso di incidenza della rinite allergica è molto elevato e varia da regione a regione. Il tasso di incidenza nelle aree urbane è superiore a quello nelle aree rurali.
Patogenesi
La patogenesi della rinite allergica è relativamente complessa, principalmente a causa dell'iperattivazione delle risposte immunitarie di tipo Th2 agli allergeni come pollini e acari della polvere nel corpo. Dopo che il corpo entra in contatto per la prima volta con gli allergeni, questi vengono catturati ed elaborati dalle cellule dendritiche nella mucosa nasale e presentati alle cellule T primarie negli organi linfoidi secondari, dove si differenziano in cellule T helper follicolari di tipo 2 (cellule Tfh2).


I follicoli linfatici producono interleuchina-4 (IL) e IL-13, producendo IgE allergene-specifiche. Raggiunge la mucosa nasale attraverso il sistema circolatorio e si lega ai recettori ad alta affinità sulla superficie dei mastociti locali e degli eosinofili, mettendo il corpo in uno stato sensibilizzato. Quando gli organismi sensibilizzati vengono nuovamente esposti allo stesso allergene, l'allergene si lega alle sIgE sulla superficie dei mastociti e degli eosinofili, provocando la degranulazione cellulare e il rilascio di mediatori infiammatori (come istamina, leucotrieni e attivazione piastrinica). fattore), innescando una serie di reazioni patologiche, tra cui vasodilatazione e aumento della permeabilità, stravaso di contenuti vascolari, produzione di muco, stimolazione dei nervi sensoriali, chemiotassi locale e aggregazione di cellule infiammatorie verso la mucosa nasale.
Sintomi comuni
I sintomi più comuni della rinite allergica comprendono prurito nasale, starnuti, eccessiva secrezione nasale e gonfiore della mucosa nasale. Il prurito nasale è una sensazione particolare che si manifesta localmente dopo la stimolazione delle terminazioni nervose sensoriali della mucosa nasale. Il paziente sperimenta spesso frequenti attriti nasali; Lo starnuto è un'azione riflessa intermittente che si verifica da diverse a decine di volte ogni volta, solitamente al mattino, alla sera o dopo l'esposizione agli allergeni; La caratteristica di un'elevata secrezione nasale è una grande quantità di muco nasale acquoso, che è una caratteristica delle secrezioni nasali; Il gonfiore della mucosa nasale può portare all’ostruzione delle vie aeree nasali e, nei casi più gravi, può bloccare completamente il passaggio nasale, causando sintomi come congestione nasale e mal di testa. Inoltre, alcuni pazienti possono manifestare anche sintomi oculari come prurito, lacrimazione, arrossamento e sensazione di bruciore, nonché sintomi respiratori come prurito alla gola, costrizione toracica, tosse e attacchi d'asma.

Caratteristiche fisiologiche della mucosa nasale in pazienti con rinite allergica
La mucosa nasale normale è composta dallo strato epiteliale, dalla lamina propria e dallo strato sottomucoso. Lo strato epiteliale è composto principalmente da cellule epiteliali colonnari ciliate pseudostratificate, che hanno la funzione di eliminare i corpi estranei e secernere il muco. Le cellule a forma di coppa possono secernere muco, formando un sistema di pulizia mucociliare in grado di rimuovere efficacemente la polvere inalata, i batteri e altri corpi estranei, mantenendo la cavità nasale pulita e umida. La lamina propria contiene abbondanti vasi sanguigni, vasi linfatici e nervi. La contrazione e il rilassamento dei vasi sanguigni possono regolare la ventilazione nasale, i vasi linfatici partecipano alle risposte immunitarie e i nervi regolano le funzioni sensoriali e motorie della mucosa nasale. Lo strato sottomucoso è composto principalmente da tessuto connettivo lasso, comprese ghiandole e tessuto adiposo.
Sotto la stimolazione degli allergeni, la mucosa nasale subisce una vasodilatazione, che porta ad un aumento del flusso sanguigno locale, ad un aumento della permeabilità capillare, alla perdita di liquido interstiziale e ad un ispessimento della mucosa. La congestione e il gonfiore possono portare direttamente all'ostruzione delle vie aeree nasali e, nei casi più gravi, possono bloccare completamente il passaggio nasale, compromettendo la funzione respiratoria del paziente.
Le reazioni allergiche attivano le cellule caliciformi della mucosa, portando ad un aumento significativo della secrezione di muco. Le secrezioni sono generalmente acquose o fluide e possono essere accompagnate da starnuti frequenti. Una secrezione eccessiva può causare gocce nasali, provocando fastidio alla gola o riflesso della tosse, causando così disagio al paziente.
Le reazioni allergiche a lungo termine possono far sì che la mucosa appaia di colore grigio bianco o azzurro, con una grande quantità di liquido edematoso che si accumula negli spazi interstiziali e che la superficie della mucosa perda il suo normale colore rosa. L'edema può diffondersi all'apertura del seno, causando sinusite secondaria e aggravando ulteriormente le condizioni del paziente.
I mediatori allergici stimolano le terminazioni nervose della mucosa, provocando prurito persistente o sensazioni simili a formiche. Il prurito si concentra principalmente nel vestibolo nasale e nell'area dei turbinati, provocando solitamente un movimento di attrito della cavità nasale. L'attrito ripetuto può danneggiare la barriera mucosa, esacerbare le reazioni infiammatorie e formare un circolo vizioso.
L'infiammazione cronica porta a cambiamenti nelle proprietà del muco, con conseguente formazione di croste dopo l'evaporazione dell'acqua. La crosta aderisce alla superficie erosa della mucosa e il distacco forzato può portare a sanguinamento. Un ambiente secco o un uso eccessivo di decongestionanti possono esacerbare questo sintomo e compromettere la normale funzione della mucosa nasale.
Disturbi dell'assorbimento in pazienti con rinite allergica

Danni alla barriera della mucosa nasale
Il sistema di pulizia del muco ciliare della mucosa nasale è un'importante barriera fisica che può prevenire l'invasione di allergeni e agenti patogeni. Nei pazienti con rinite allergica, a causa della risposta infiammatoria persistente, la funzione delle cellule ciliari è compromessa, il movimento ciliare è indebolito o scomparso, la secrezione di muco è anormale, con conseguente diminuzione della funzione del sistema di pulizia del muco ciliare, che non può rimuovere efficacemente corpi estranei e agenti patogeni inalati, facilitando la permanenza e l'assorbimento degli allergeni sulla superficie della mucosa nasale, aumentando il rischio di reazioni allergiche. Allo stesso tempo, anche le giunzioni strette delle cellule epiteliali della mucosa nasale vengono interrotte, con aumento dello spazio intercellulare e della permeabilità, rendendo più facile per gli allergeni e altre sostanze passare attraverso la mucosa nasale ed entrare nel corpo, esacerbando ulteriormente la risposta infiammatoria.
L’impatto dei mediatori dell’infiammazione
I pazienti con rinite allergica rilasciano una grande quantità di mediatori dell'infiammazione nel loro corpo, come istamina, leucotrieni, prostaglandine, ecc. Questi mediatori dell'infiammazione non solo possono causare reazioni infiammatorie nella mucosa nasale, ma influenzano anche la funzione di assorbimento della mucosa nasale. L’istamina può aumentare la permeabilità dei vasi sanguigni della mucosa nasale, portando a stravaso di proteine plasmatiche ed edema locale. Allo stesso tempo, può anche inibire la funzione di assorbimento e trasporto delle cellule epiteliali della mucosa nasale, influenzando l’assorbimento del farmaco. I leucotrieni possono stimolare la contrazione della muscolatura liscia dei vasi sanguigni, aumentare la resistenza vascolare, ridurre la perfusione del flusso sanguigno della mucosa nasale e quindi diminuire l’efficienza di assorbimento dei farmaci.


Cambiamenti nella circolazione sanguigna locale
La mucosa nasale dei pazienti affetti da rinite allergica si trova in uno stato infiammatorio, con vasodilatazione e aumento del flusso sanguigno. Tuttavia, allo stesso tempo, si possono verificare danni alla parete vascolare e aumento della permeabilità, con conseguente stravaso di componenti del sangue e formazione di edema locale e congestione. Questo cambiamento nella circolazione sanguigna locale può influenzare la distribuzione e l’assorbimento dei farmaci, portando ad una diminuzione della concentrazione dei farmaci nel tessuto della mucosa nasale e all’incapacità di raggiungere concentrazioni terapeutiche efficaci. Inoltre, le reazioni infiammatorie possono anche causare cambiamenti metabolici nella mucosa nasale, influenzando il metabolismo e l’escrezione dei farmaci e influenzando ulteriormente l’efficacia dei farmaci.
Altri fattori
Oltre ai fattori sopra menzionati, anche l’aumento delle secrezioni nasali e l’ingrossamento dei turbinati nasali nei pazienti con rinite allergica possono influenzare l’assorbimento del farmaco. Le secrezioni nasali possono diluire i farmaci, ridurne la concentrazione e anche legarsi ai farmaci, influenzandone il rilascio e l’assorbimento. L'ipertrofia dei turbinati può ridurre lo spazio di ventilazione della cavità nasale, influenzare la distribuzione dello spray dei farmaci, far sì che i farmaci non possano essere distribuiti uniformemente sulla superficie della mucosa nasale e ridurre l'efficienza di assorbimento dei farmaci.

Il meccanismo d'azione di IGF-1 LR3
Effetti sulla crescita e sulla differenziazione cellulare
IGF-1 LR3 Sprayè un analogo del fattore di crescita 1 simile all'insulina, sintetizzato artificialmente, con attività biologica simile all'IGF-1, ma con effetti più forti e persistenti. IGF-1 LR3 può attivare le vie di segnalazione intracellulare legandosi al recettore IGF-1 sulla superficie cellulare, promuovendo la crescita, la differenziazione e la proliferazione cellulare. Nel tessuto della mucosa nasale, IGF-1 LR3 può promuovere la proliferazione e la differenziazione delle cellule epiteliali della mucosa nasale, dei fibroblasti e di altre cellule, accelerare la riparazione e la rigenerazione della mucosa nasale e migliorare la struttura e la funzione della mucosa nasale.


Effetto regolatore immunitario
IGF-1 LR3 ha anche alcuni effetti immunomodulatori. Può regolare l'attività e la funzione delle cellule immunitarie, inibire le risposte immunitarie iperattive di tipo Th2, promuovere la differenziazione e lo sviluppo delle cellule T regolatorie (cellule Treg) e migliorare la tolleranza immunitaria del corpo. Nei pazienti con rinite allergica, IGF-1 LR3 può migliorare i sintomi regolando la risposta immunitaria, riducendo il rilascio di mediatori infiammatori e alleviando l’infiammazione nella mucosa nasale.
Altre funzioni
IGF-1 LR3 può anche promuovere l'angiogenesi, migliorare la circolazione sanguigna locale, aumentare la perfusione del flusso sanguigno alla mucosa nasale e fornire nutrienti e ossigeno sufficienti per la riparazione e la rigenerazione della mucosa nasale. Inoltre, può promuovere la sintesi del collagene, migliorare la tenacità e l'elasticità della mucosa nasale e migliorare la funzione barriera della mucosa nasale.

L'effetto di IGF-1 LR3 sulle caratteristiche fisiologiche della mucosa in pazienti con rinite allergica
IGF-1 LR3 può regolare la risposta immunitaria, inibire l'attività e la funzione delle cellule immunitarie di tipo Th2, ridurre il rilascio di mediatori infiammatori come istamina, leucotrieni, prostaglandine, ecc., alleviando così la risposta infiammatoria della mucosa nasale. La ricerca ha dimostrato che dopo il trattamento con IGF-1 LR3 in pazienti con rinite allergica, sintomi come congestione della mucosa nasale, gonfiore e aumento delle secrezioni migliorano significativamente. L'esame istologico della mucosa nasale mostra anche una diminuzione dell'infiltrazione di cellule infiammatorie e una riduzione del grado di infiammazione.
IGF-1 LR3 può promuovere la proliferazione e la differenziazione delle cellule epiteliali della mucosa nasale, dei fibroblasti e di altre cellule, accelerando la riparazione e la rigenerazione della mucosa nasale. Può stimolare la sintesi cellulare e la secrezione di componenti della matrice extracellulare come collagene e fibronectina, migliorare la resistenza e l'elasticità della mucosa nasale e migliorare la funzione barriera della mucosa nasale. Studi sperimentali sugli animali hanno dimostrato che in modelli animali di rinite allergica, il trattamento con IGF-1 LR3 può riparare rapidamente il danno alla mucosa nasale e ripristinare la struttura e la funzione della mucosa nasale alla normalità.
IGF-1 LR3 Spraypuò promuovere la formazione di giunzioni strette nelle cellule epiteliali della mucosa nasale, aumentare la forza delle connessioni intercellulari, ridurre gli spazi intercellulari e diminuire la permeabilità della mucosa nasale, migliorando così la funzione barriera della mucosa nasale. Può inibire l'invasione di allergeni e altre sostanze nocive, riducendo il rischio di reazioni allergiche. Allo stesso tempo, IGF-1 LR3 può anche regolare la funzione del sistema di pulizia ciliare del muco della mucosa nasale, migliorare la motilità ciliare, migliorare la qualità della secrezione di muco, promuovere la rimozione di corpi estranei e mantenere la cavità nasale pulita e umida.
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