Liraglutide 18 Mg 3 ml iniettabile

Liraglutide 18 mg 3 ml soluzione iniettabileè un analogo del peptide-1 (GLP-1) acilato umano simile al glucagone, sintetizzato artificialmente, con un'omologia di sequenza aminoacidica fino al 97% con il GLP-1 umano naturale. Attraverso la tecnologia di ricombinazione genetica e la produzione utilizzando Escherichia coli, può essere utilizzato in combinazione con farmaci a base di metformina o sulfanilurea per i pazienti il ​​cui controllo della glicemia è ancora scarso dopo il trattamento con la dose massima tollerabile di metformina o sulfonilurea da soli. Può anche ridurre il rischio di eventi avversi cardiovascolari maggiori (morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale) nei pazienti adulti con diabete di tipo 2 accompagnato da malattia cardiovascolare. È applicabile anche a pazienti adulti con indice di massa corporea iniziale (BMI) maggiore o uguale a 30 kg/m² (obesità) o maggiore o uguale a 27 kg/m² (sovrappeso) e almeno una complicazione correlata al peso (come ipertensione, diabete di tipo 2 o dislipidemia), come trattamento ausiliario della dieta ipocalorica e dell'aumento dell'esercizio fisico.

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LiraglutideCOA

Certificato di analisi
Nome composto	Liraglutide
Grado	Grado farmaceutico
N. CAS	204656-20-2
Quantità	10g
Norma di imballaggio	Borsa in PE+borsa in alluminio
Produttore	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Lotto n.	202601090059
MFG	9 gennaio 2026
ESP	8 gennaio 2029
Struttura
Articolo	Standard aziendale	Risultato dell'analisi
Aspetto	Polvere bianca o quasi bianca	Conforme
Contenuto d'acqua	Inferiore o uguale al 5,0%	0.49%
Perdita all'essiccazione	Inferiore o uguale all'1,0%	0.36%
Metalli pesanti	Pb Inferiore o uguale a 0,5 ppm	N.D.
	Come inferiore o uguale a 0,5 ppm	N.D.
	Hg Inferiore o uguale a 0,5 ppm	N.D.
	Cd Inferiore o uguale a 0,5 ppm	N.D.
Purezza (HPLC)	Maggiore o uguale al 99,0%	99.90%
Singola impurità	<0.8%	0.57%
Conta microbica totale	Inferiore o uguale a 750cfu/g	170
E.Coli	Inferiore o uguale a 2MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Etanolo (tramite GC)	Inferiore o uguale a 5000 ppm	400 ppm
Magazzinaggio	Conservare in un luogo sigillato, buio e asciutto a temperatura inferiore a 2-8 gradi

Liraglutide 18 Mg 3 ml iniettabileè un agonista del recettore del GLP-1 a lunga durata d'azione e la sua regolazione pancreatica è il meccanismo principale per ottenere la riduzione del glucosio, la protezione pancreatica e il mantenimento dell'omeostasi pancreatica. Questo meccanismo è caratterizzato da una precisa regolazione glucosio-dipendente, che copre le cinque dimensioni della sintesi di insulina e della promozione della secrezione delle cellule delle isole pancreatiche, dell'inibizione della secrezione di glucagone cellulare, della regolazione paracrina della somatostatina delle cellule δ, della protezione della proliferazione cellulare e dell'anti-apoptosi e del rimodellamento della struttura e del microambiente delle isole pancreatiche. Attraverso il GLP-1R-G s-cAMP-PKA-EPAC, il canale Ca ²+- HCN, la regolazione trascrizionale PDX1 Mafa, l'autofagia FoxO1, l'antiossidante NOX2-ROS-JNK e altri percorsi multipli, raggiunge il triplo effetto pancreatico di "promuovere l'insulina, inibire il glucagone e proteggere le cellule" e mostra una stretta dipendenza dal glucosio ovunque. Evitare fondamentalmente il rischio di ipoglicemia e fornire strategie di regolazione mirata del pancreas accurate e sicure per il trattamento del diabete di tipo 2.

Caratteristiche di legame di Liraglutide con GLP-1R

 

Liraglutide è un analogo del GLP-1 (7-37) sintetizzato artificialmente con il 97% di omologia con il GLP-1 endogeno umano, sostituisce solo l'arginina con lisina nella posizione dell'amminoacido 34 e collega una catena laterale di acidi grassi da 16 atomi di carbonio nella posizione dell'amminoacido 26. Questa modifica strutturale gli conferisce tre caratteristiche chiave: in primo luogo, la resistenza alla degradazione dell'enzima DPP-4, con un'emivita estesa da 2 minuti di GLP-1 naturale a 13 ore, ottenendo una somministrazione una volta al giorno; Il secondo è il legame reversibile con l'albumina sierica, ritardando la clearance renale e prolungando la durata d'azione nell'organismo; Il terzo è il legame ad alta affinità con il GLP-1 R (costante di dissociazione Kd=1.2 nM), con un'efficienza di attivazione significativamente più elevata rispetto al GLP-1 naturale.

Il GLP-1R appartiene alla classe dei recettori accoppiati a proteine ​​BG (GPCR), espressi principalmente nelle cellule beta del pancreas (altamente espresse, che rappresentano il 75% -80% del GLP-1R totale nelle cellule pancreatiche), nelle cellule delta (moderatamente espresse), nelle cellule alfa (poco espresse, solo il 10% -15% espresso nelle cellule alfa) e distribuite anche nei tessuti extrapancreatici (intestinali, centrali, cardiovascolari). Liraglutide si lega al dominio extracellulare del GLP-1R attraverso il suo dominio N-terminale, inducendo la conformazione del recettore alla transizione da uno stato di riposo a uno stato attivato e avviando la segnalazione a cascata a valle. Rispetto al GLP-1 naturale, Liraglutide attiva il GLP-1 R in modo più persistente e stabile, senza una rapida desensibilizzazione, garantendo effetti regolatori pancreatici sostenuti.

Via di segnalazione principale: asse GLP-1R-G s-cAMP PKA-EPAC (via principale di regolamentazione pancreatica)

 

Dopo essersi legato al GLP-1R, Liraglutide si accoppia preferenzialmente alla proteina Gs (proteina G stimolante), attiva l'adenilato ciclasi (AC), catalizza la conversione dell'ATP in adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e aumenta la concentrazione di cAMP intracellulare nelle cellule di 3-5 volte. CAMP agisce come un secondo messaggero, attivando due molecole effettrici a valle:
Proteina chinasi A (PKA): il cAMP si lega alle subunità regolatrici della PKA, rilascia subunità catalitiche e le trasloca nel nucleo e nel citoplasma, fosforila i substrati chiave a valle (come CREB, HSL, proteine ​​dei canali ionici), regola la secrezione di insulina, la trascrizione genica e la sopravvivenza cellulare.
Le proteine ​​di scambio sono attivate direttamente dal cAMP (EPAC2): il legame del cAMP all'EPAC2 induce cambiamenti conformazionali, attiva la piccola GTPasi Rap1, regola l'esocitosi dei granuli di insulina, l'adesione cellulare e l'omeostasi del calcio e amplifica sinergicamente gli effetti pancreatici con la via PKA.

Vie di segnalazione ausiliarie: canale Ca ² ⁺ - HCN e via MAPK/ERK

 

L'iperpolarizzazione del Ca² - attiva la via dei canali ciclici nucleotidici (HCN): Liraglutide attiva i canali HCN (principalmente sottotipi HCN2 e HCN4) attraverso il cAMP, promuovendo l'afflusso di Na², la depolarizzazione della membrana cellulare e aumentando la frequenza di oscillazione del Ca² - cellulare - (di 2-3 volte). Ca² - è un fattore scatenante essenziale per l'esocitosi dei granuli di insulina. Questo percorso è glucosio-dipendente: si attiva solo quando la glicemia è maggiore o uguale a 5,5 mmol/L e si disattiva automaticamente quando si verifica un'ipoglicemia (<3.9 mmol/L), ensuring precise regulation of insulin secretion.
Via MAPK/ERK: Liraglutide attiva ERK1/2 attraverso la via GLP-1R-G s-PKA, fosforila fattori di trascrizione come Elk-1 e c-Myc, promuove l'espressione dei geni della proliferazione cellulare (Ciclina D1, PCNA), inibisce i geni dell'apoptosi (Caspase-3, Bax) e partecipa al mantenimento della qualità delle cellule.

Meccanismo molecolare della regolazione glucosio-dipendente

 

Il vantaggio principale di Liraglutide nella regolazione pancreatica è la stretta dipendenza dal glucosio, che si attiva solo durante l'iperglicemia e non ha alcun effetto durante l'ipoglicemia, con il rischio di ipoglicemia<1%. The molecular mechanism is:
Dipendenza dal canale KATP delle cellule -: durante l'iperglicemia, il glucosio entra nelle cellule - e viene sottoposto al ciclo dell'acido tricarbossilico della glicolisi per produrre ATP, che chiude i canali del potassio sensibili all'ATP (KATP). La depolarizzazione della membrana cellulare attiva i canali Ca ² ⁺ voltaggio-dipendenti (VGCC) e l'afflusso di Ca ² ⁺ avvia la secrezione basale di insulina.

Liraglutide amplifica l'effetto dell'afflusso di Ca ² ⁺ e promuove il rilascio di granuli di insulina attraverso la via cAMP PKA-EPAC; Durante l'ipoglicemia, il canale KATP si apre, la membrana cellulare si iperpolarizza, l'afflusso di Ca²⁺ si interrompe e liraglutide non può innescare la secrezione di insulina.
La dipendenza dal glucosio nel sangue regolata dalle cellule alfa: durante l'iperglicemia, liraglutide inibisce direttamente la segnalazione del GLP-1R delle cellule alfa o inibisce la secrezione di glucagone attraverso l'insulina delle cellule beta e la secrezione paracrina della somatostatina delle cellule delta; Quando si verifica l’ipoglicemia, l’effetto inibitorio diminuisce e il glucagone viene secreto normalmente per mantenere l’omeostasi del glucosio nel sangue.

Fonte delle informazioni di riferimento:

1. Diabetes Branch of Chinese Medical Association Consenso degli esperti sull'applicazione clinica degli agonisti del recettore GLP-1 (edizione 2025) Chinese Journal of diabete, 2025
2. PubMed. Recettore del glucagone-simile al peptide-1: meccanismi e progressi nella terapia. 2025.
3. WebMD. Riepilogo farmacologico di Liraglutide iniezione (Victoza). 2026.
4. Notizie mediche dalla Cina. Studio sul meccanismo ipoglicemizzante glucosio-dipendente di liraglutide duemilaventi-quattro
5. PMC. Il glucagone-come il peptide-1: azioni e influenza sulla funzione dell'ormone pancreatico. 2025.

Promozione glucosio-dipendente della secrezione di insulina

 

Liraglutide accelera il rilascio dei granuli di insulina attraverso il percorso cAMP PKA-EPAC2 in tre modi:
Facile ancoraggio e fusione delle particelle: la PKA fosforila la proteina associata alla vescicola sinaptica (SNAP-25) e la proteina di membrana associata alla vescicola (VAMP-2), migliorando l'efficienza della fusione tra le particelle di insulina e la membrana cellulare e aumentando il tasso di esocitosi di 4-6 volte.
Amplifica il segnale Ca ² ⁺: EPAC2 attiva Rap1, promuove il rilascio di Ca ² ⁺ nel reticolo endoplasmatico, aumenta la concentrazione citoplasmatica di Ca ² ⁺ e innesca ulteriormente l'esocitosi dei granuli.
Granuli di riserva di mobilizzazione: la PKA fosforila la catena leggera della miosina chinasi (MLCK), liberando il citoscheletro dal legame dei granuli di riserva di insulina, mobilitando i granuli per migrare verso la membrana cellulare e aumentando il numero di granuli rilasciabili (+2.8-volte).

Regolazione differenziale della secrezione di insulina tra una fase e due fasi
La disfunzione cellulare nei pazienti con diabete di tipo 2 è caratterizzata dalla perdita della secrezione primaria di insulina e dal ritardo della secrezione secondaria di insulina. Liraglutide può essere utilizzato per una riparazione mirata:
Secrezione di fase I (0-10 minuti): attiva rapidamente la via cAMP PKA, promuove l'esocitosi dei granuli di insulina a rilascio immediato nelle cellule beta, ripristina la secrezione di fase I mancante e riduce il picco di glucosio nel sangue postprandiale del 40% -50%.
Secrezione bipolare (10-120 min): attiva continuamente i canali HCN e le oscillazioni Ca ² ⁺, mobilita le particelle del "pool di riserva", prolunga la durata della secrezione e mantiene la stabilità del glucosio nel sangue postprandiale.

Fonte delle informazioni di riferimento:

1. PubMed. Liraglutide aumenta la frequenza di oscillazione delle isole Ca2+ e la secrezione di insulina. 2025.
2. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism Gli agonisti del recettore GLP-1 regolano la funzione di secrezione delle cellule beta pancreatiche duemilaventiquattro
3. PMC. Liraglutide protegge dall'-apoptosi cellulare. 2025. indotta dalla glucolipotossicità
4. Giornale cinese dei nuovi farmaci. Meccanismo molecolare del regolamento sulla sintesi dell'insulina Liraglutide 2025; 34(8):921-928.
5. Gruppo di collaborazione nella ricerca LEADER. Effetto di liraglutide sulla funzione delle cellule beta in pazienti con diabete di tipo 2. Giornale cinese di medicina, 2024

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