Iniezione SS-31

1. Migliorare la funzione cardiaca e trattare l'insufficienza cardiaca
Prendendo di mira la membrana interna dei mitocondri e legandosi specificamente ai fosfolipidi cardiaci, la struttura della membrana mitocondriale viene stabilizzata e viene promosso l'assemblaggio dell'ipercomplesso della catena respiratoria, migliorando così l'efficienza della generazione di energia mitocondriale. Questo meccanismo svolge un ruolo cruciale nel trattamento dell’insufficienza cardiaca. Le cellule miocardiche dei pazienti con insufficienza cardiaca presentano una ridotta funzione contrattile a causa di disturbi del metabolismo energetico, mentre il ripristino della funzione mitocondriale migliora significativamente la capacità di produzione di ATP delle cellule miocardiche.

In un modello di insufficienza cardiaca canina, l'uso a lungo-termine può migliorare la funzione sistolica del ventricolo sinistro, ridurre il carico cardiaco e diminuire i livelli di fattori infiammatori. Inoltre, può alleviare la fibrosi cardiaca, inibire l’apoptosi delle cellule miocardiche e quindi ritardare la progressione dell’insufficienza cardiaca.

2. Proteggere le cellule del miocardio dal danno da ischemia-da riperfusione
Il danno da ischemia miocardica-da riperfusione è una complicanza comune negli eventi cardiovascolari come l'infarto miocardico acuto e il suo meccanismo principale è lo stress ossidativo e l'apoptosi cellulare causata dalla disfunzione mitocondriale.

Stabilizzando il potenziale della membrana mitocondriale, riducendo la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e inibendo l'apertura dei pori di transizione della permeabilità mitocondriale (mPTP), le cellule miocardiche sono protette dal danno da ischemia-da riperfusione. Nel modello di riperfusione dell'ischemia cardiaca del ratto, il pretrattamento può ridurre significativamente l'area dell'infarto miocardico, migliorare il recupero della funzione cardiaca e ridurre l'espressione dei marcatori di apoptosi delle cellule miocardiche (come la caspasi-3).

3. Regolazione del metabolismo energetico cardiaco e dell'ossidazione degli acidi grassi

Il modello del metabolismo energetico delle cellule miocardiche nei pazienti con insufficienza cardiaca cambia, con una ridotta ossidazione degli acidi grassi e un aumento dell’utilizzo del glucosio, portando a una diminuzione dell’efficienza nella generazione di energia. Promuovendo l'assemblaggio dell'ipercomplesso della catena respiratoria mitocondriale e potenziando l'attività dell'ossidasi degli acidi grassi, è possibile ripristinare l'equilibrio del metabolismo energetico cardiaco. Nel modello suino di ipertensione vascolare renale indotta da ipercolesterolemia, può migliorare la funzione diastolica del ventricolo sinistro, alleviare l'ipertrofia cardiaca e non influisce sulla pressione sanguigna e sulla funzione sistolica. Il suo meccanismo è strettamente correlato alla regolazione del metabolismo energetico cardiaco.

4. Inibire la risposta infiammatoria cardiaca
L’infiammazione cronica è un importante fattore trainante per la progressione delle malattie cardiovascolari.Iniezione SS-31riduce la generazione di ROS mitocondriali e inibisce l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3, riducendo così l'espressione di fattori infiammatori cardiaci come IL-6 e TNF - . Nei fibroblasti di pazienti con cardiomiopatia dilatativa con sindrome di atassia (DCMA), la frammentazione mitocondriale e l'eccessiva generazione di ROS possono essere invertite, il rilascio di citochine infiammatorie può essere ridotto e la funzione cardiaca può essere migliorata.

5. Evidenza della ricerca clinica
Studio TAZPOWER: nei pazienti con sindrome di Bart, una malattia genetica caratterizzata da cardiomiopatia, il trattamento con liraglutide ha migliorato significativamente il volume sistolico ventricolare sinistro (di oltre il 40%) e ha ridotto i livelli di peptide natriuretico proencefalico N-terminale (NT proBNP), suggerendo il suo effetto cardioprotettivo.

Modello di insufficienza cardiaca anziana: in un modello murino anziano di disfunzione diastolica ventricolare sinistra, il trattamento con liraglutide per 8 settimane può normalizzare la funzione diastolica ventricolare sinistra, migliorare la resistenza all’esercizio fisico e ridurre l’ipertrofia cardiaca.
Modello di sovraccarico da stress cardiaco cronico: l'enramiside può prevenire la necrosi miocardica e l'apoptosi indotte dallo stress-, prevenire la morte prematura degli animali e il suo meccanismo è correlato all'inibizione della generazione di ROS mitocondriali e della risposta infiammatoria.