Iniezione del peptide 5-Amino-1MQ

In un modello murino obeso indotto da una dieta, l’iniezione di 5-Amino-1MQ (50 mg/kg, una volta al giorno per 8 settimane) ha migliorato significativamente gli indicatori metabolici:
Gestione del peso: perdita di peso del 18%, perdita di peso del cuscinetto adiposo dell'epididimo del 35%;
Sensibilità all'insulina: la glicemia a digiuno è diminuita del 22%, l'indice HOMA-IR è migliorato del 40%;
Rimodellamento del tessuto adiposo: l’attività NNMT nel tessuto adiposo bianco è diminuita del 60%, i livelli di NAD+ sono aumentati di 2,3 volte e il numero di copie del DNA mitocondriale è aumentato di 1,5 volte.
Studi sul meccanismo hanno dimostrato che 5-Amino-1MQ attiva SIRT1 aumentando i livelli di NAD+, promuove la deacetilazione di PPAR, inibisce l'espressione dei geni adipogenici (come FAS e SCD1) e migliora l'ossidazione degli acidi grassi (come CPT1A e ACOX1).

In un modello murino di invecchiamento naturale (24 mesi), il trattamento con 5-Amino-1MQ (25 mg/kg, una volta a giorni alterni, per 6 mesi) ha invertito numerosi marcatori di invecchiamento:
Abilità sportiva: nel test della sospensione della coda, la forza di presa è aumentata del 27% e il tempo di resistenza del tapis roulant è stato prolungato del 34%;
Funzione cognitiva: nel test del labirinto acquatico di Morris, la latenza di fuga è stata ridotta del 41% e la densità sinaptica nell'ippocampo è aumentata del 22%;
Massa muscolare: il peso umido del quadricipite aumenta del 15%, l'area della sezione trasversale delle fibre muscolari si espande del 18% e la proporzione delle fibre muscolari di tipo I aumenta;
Livelli infiammatori: le concentrazioni sieriche di IL-6 e TNF sono diminuite rispettivamente del 53% e del 47%, mentre la proporzione di cellule Treg nella milza è aumentata del 31%.
L'analisi del trascrittoma ha mostrato che i geni correlati all'infiammazione, allo stress ossidativo e all'arresto del ciclo cellulare (come IL-6, CXCL8, CDKN2A) erano significativamente sottoregolati nelle cellule del gruppo di trattamento, mentre i geni relativi alla funzione mitocondriale e alla riparazione del DNA (come PGC-1, SIRT3, BRCA1) erano sovraregolati.

In un modello di fibroblasti umani di invecchiamento replicativo, 5-Amino-1MQ (10 μM, trattato per 72 ore) ha ridotto la percentuale di cellule galattosidasi positive (dal 68% al 32%), ha diminuito l'espressione delle proteine ​​p21 e p16, ripristinando l'attività della telomerasi (aumentata di 2,1 volte) e il potenziale della membrana mitocondriale (Δ PSI m aumentato del 35%). L'analisi del trascrittoma ha mostrato che i geni correlati a SASP (come IL-6, MMP-3) erano significativamente sottoregolati nelle cellule del gruppo di trattamento, mentre i geni relativi alla difesa antiossidante (come SOD2, GPX1) e all'omeostasi delle proteine ​​(come HSP70, ATG5) erano sovraregolati.

In termini di miglioramento delle capacità atletiche,Iniezione del peptide 5-Amino-1MQha un effetto sinergico con l'allenamento fisico:
Topi sedentari: il trattamento con 5-Amino-1MQ ha aumentato la presa del 20%;
Topi da allenamento: un allenamento rigoroso aumenta la presa del 40%;
Intervento congiunto: 5-Amino-1MQ+esercizio ha aumentato la presa del 60% e il tasso di produzione di ATP mitocondriale del 45%.
Studi sui meccanismi hanno dimostrato che l’intervento combinato promuove ulteriormente la biogenesi mitocondriale e l’ossidazione degli acidi grassi attivando la via AMPK/PGC-1.