KVV 10 mg

Inibendo le due classiche vie di segnalazione infiammatoria di NF - κ B e MAPK, l'espressione di fattori pro-infiammatori chiave come TNF - , IL-6 e IL-1 viene significativamente ridotta. Nel modello dell'artrite reumatoide, può ridurre l'infiltrazione di macrofagi e neutrofili nella sinovia articolare, riducendo allo stesso tempo i livelli sierici di proteina C-reattiva (CRP) di oltre il 60%. La sua forza d'azione è paragonabile a quella del desametasone, ma non ci sono effetti collaterali come l'inibizione del metabolismo osseo, l'aumento della glicemia e la soppressione immunitaria causata dai glucocorticoidi. Inoltre, l’inibizione della via JAK-STAT e il blocco dell’attivazione dell’asse IL-23/IL-17 possono ridurre l’ispessimento epidermico e la cheratosi nei modelli di psoriasi. Il suo effetto è simile a quello degli agenti biologici come gli inibitori dell’IL-17, ma ha un costo inferiore ed è più sicuro.

Aumentando l'espressione della 15 lipossigenasi (15-LOX), viene promossa la sintesi del mediatore lipidico antinfiammatorio lipossigenasi A4 (LXA4), mentre si inibisce l'attività della 5-LOX e si riduce la produzione del mediatore pro-infiammatorio leucotriene B4 (LTB4). Questa doppia regolazione di "promuovere l'ant-infiammatorio - inibire e promuovere l'infiammazione" può formare un microambiente antinfiammatorio locale. Nei modelli di asma, l’inalazione nebulizzata può ridurre l’iperreattività delle vie aeree del 40%, il che è più efficace rispetto all’uso della sola budesonide, e non vi è alcun rischio di infezione da candidosi orale. Inoltre, può anche inibire l’espressione della COX-2 nella via del metabolismo dell’acido arachidonico, ridurre la produzione di prostaglandina E2 (PGE2) e alleviare il dolore nell’osteoartrosi.

L'infusione rettale di KPV (50 mg/ora, due volte al giorno) combinata con mesalazina può aumentare il tasso di guarigione della mucosa dei pazienti con colite ulcerosa al 72% (solo 41% nel gruppo in monoterapia) e prolungare l'intervallo di recidiva a 14 mesi. Nei pazienti con fistola della malattia di Crohn, iniezione locale diKVV 10 mgpuò raggiungere un tasso di chiusura della fistola del 65%, significativamente migliore rispetto al trattamento antibiotico. Il suo meccanismo è legato alla promozione della formazione di tessuto di granulazione attorno alla fistola e all’inibizione della formazione di biofilm batterico.

Nelle malattie autoimmuni, può bloccare l'attivazione delle cellule T (ridurre l'espressione di CD25) e la produzione di anticorpi delle cellule B (ridurre la secrezione di IgG). Nel modello sperimentale di encefalomielite autoimmune (EAE), la proporzione di cellule Th17 è diminuita del 58% e il punteggio clinico è diminuito del 72%, il che è risultato più efficace della ciclofosfamide e non ha comportato soppressione del midollo osseo o rischio di infezione. Inoltre, può anche inibire l’attivazione del sistema del complemento, ridurre la produzione di C5a, alleviando così il danno glomerulare nella nefrite da lupus e abbassando i livelli di proteinuria.

Può indurre la differenziazione delle cellule Treg (aumentare l'espressione di FoxP3) e inibire la polarizzazione delle cellule Th17, che è correlata all'attivazione della via AMPK/mTOR e alla sovraregolazione dell'espressione di TGF - 1. Nei pazienti con artrite reumatoide, il trattamento ha aumentato il rapporto Treg/Th17 da 0,3 a 1,2, e questo effetto è persistente fino a 6 mesi dopo la sospensione, suggerendo che potrebbe raggiungere una regolazione immunitaria a lungo termine attraverso modificazioni epigenetiche come la metilazione del DNA.

Può inibire la degranulazione dei mastociti (ridurre il rilascio di istamina), con un tasso efficace totale dell'89% nel trattamento della rinite allergica e senza effetti collaterali come la sonnolenza. Nel modello di dermatite atopica, la crema può ridurre il punteggio SCORAD del 52%, con un effetto paragonabile al pimecrolimus, ma senza sensazione di bruciore sulla pelle. Inoltre, può anche inibire le reazioni allergiche mediate dalle IgE, ridurre il rimodellamento delle vie aeree e il declino della funzionalità polmonare.