Iniezione di argipressina

Il diabete insipido centrale comprende una serie di malattie caratterizzate da poliuria, sete, urina a basso peso specifico e urina ipotonica, causate da insufficiente sintesi, secrezione o rilascio dell'ormone antidiuretico (AVP) a causa di lesioni ipotalamiche dell'ipofisi. L'AVP, come farmaco fondamentale per il trattamento del diabete insipido centrale, ha un meccanismo d'azione altamente preciso: si lega specificamente al recettore V2 sulla membrana basale delle cellule epiteliali del dotto collettore renale, attiva l'adenilato ciclasi intracellulare (AC), promuove livelli elevati di adenosina monofosfato ciclico (cAMP) e innesca l'attivazione della proteina chinasi A (PKA). La PKA fosforila una serie di proteine ​​bersaglio a valle, aumentando infine l'espressione di acquaporina-2 (AQP2) e promuovendone il trasporto dalle vescicole intracellulari alla membrana luminale, formando canali d'acqua funzionali.

Questo processo aumenta significativamente la permeabilità all’acqua dei dotti collettori renali, migliorando notevolmente l’efficienza del riassorbimento dell’acqua. Di conseguenza, la produzione di urina viene ridotta del 50% -80% e la pressione osmotica dell'urina può essere ripristinata da uno stato osmotico basso (<300 mOsm/kg H ₂ O) to near normal levels (600-1200 mOsm/kg H ₂ O). In clinical practice, alternative treatment of AVP can significantly improve patient symptoms: reducing the frequency of polyuria from tens of times a day to several times a day, significantly alleviating irritability and thirst, significantly improving nighttime sleep quality, and fundamentally improving quality of life. Long term use requires regular monitoring of blood sodium, urine osmotic pressure and other indicators to avoid water retention or hypernatremia and other complications.

L'enuresi notturna è un disturbo dello sviluppo comune nei bambini, che si riferisce alla minzione involontaria dei bambini di età superiore ai 5 anni durante il sonno, che si verifica almeno due volte a settimana e dura più di 3 mesi. La sua patogenesi coinvolge molteplici fattori come l'insufficiente secrezione notturna dell'ormone antidiuretico, la ridotta capacità della vescica e i disturbi del sonno e della veglia. L'AVP è diventato uno dei metodi più importanti per il trattamento dell'enuresi notturna integrando la carenza fisiologica di secrezione notturna dell'ormone antidiuretico. La ricerca ha dimostrato che la somministrazione orale di analoghi dell'AVP (come la desmopressina) prima di coricarsi nei bambini di età pari o superiore a 6 anni può ridurre significativamente la produzione di urina notturna, prolungare il tempo della prima minzione e ridurre la frequenza dell'enuresi.

Il suo meccanismo d'azione prevede: il potenziamento diretto del riassorbimento dell'acqua da parte del dotto collettore renale e la riduzione della produzione di urina notturna; Regolando la soglia di risveglio del sistema nervoso centrale è possibile migliorare la percezione del riempimento della vescica da parte dei bambini, favorendo così il risveglio autonomo e la minzione durante il sonno. Nelle applicazioni cliniche, l'AVP, come intervento non farmacologico, viene solitamente utilizzato in combinazione con la terapia comportamentale (come il diario delle urine e l'allenamento della vescica), con un tasso efficace totale del 60% -80% e lievi effetti collaterali (come mal di testa e congestione nasale) e un'elevata compliance del paziente.

Lo shock settico è una grave insufficienza circolatoria causata dalla sindrome da risposta infiammatoria sistemica (SIRS) innescata da un'infezione, coniniezione di argipressinaprincipali meccanismi fisiopatologici sono l'ipotensione vasodilatatoria, l'ipoperfusione tissutale e l'ipossia cellulare. L'AVP attiva il recettore V1a sulla membrana delle cellule muscolari lisce vascolari, innescando la via di segnalazione accoppiata alle proteine ​​G, che porta all'attivazione della fosfolipasi C (PLC), che a sua volta genera inositolo trifosfato (IPv3) e diacilglicerolo (DAG). IP v3 promuove il rilascio di ioni calcio dal pool di calcio del reticolo endoplasmatico, mentre DAG attiva la proteina chinasi C (PKC). L’effetto sinergico dei due aumenta la concentrazione di ioni calcio intracellulari, innescando la fosforilazione della catena leggera della miosina e portando infine alla contrazione della muscolatura liscia vascolare.

Questo meccanismo rende l’AVP un farmaco chiave per il trattamento dello shock settico:

Effetto potenziante: l'AVP può aumentare significativamente la pressione arteriosa media (MAP) e migliorare la perfusione dei tessuti. Una dose bassa (0,01-0,04 U/min) può restringere i vasi sanguigni renali e ridurre il flusso sanguigno renale; Dosi elevate (0,1-0,4 U/min) possono causare vasocostrizione sistemica e aumentare la MAP del 20%-30%.
Effetto sinergico: se combinato con farmaci catecolaminici (come la norepinefrina), l'AVP può aumentare la sensibilità vascolare alle catecolamine, ridurne il dosaggio e quindi ridurre il rischio di effetti collaterali come aritmia e ischemia miocardica.
Miglioramento del tasso di sopravvivenza: numerosi studi randomizzati e controllati (RCT) hanno confermato che la combinazione di AVP e norepinefrina nel trattamento dello shock settico può ridurre la mortalità a 28 giorni del 10% -15%, soprattutto per i pazienti con scarsa risposta alle catecolamine semplici.

La rianimazione cardiopolmonare è una misura di trattamento di emergenza per i pazienti con arresto cardiaco e il suo successo dipende dal rapido ripristino della pressione di perfusione dell'arteria coronaria (CPP) e dell'apporto di ossigeno al miocardio. Nell’arresto cardiaco in ritmi non trattabili come arresto ventricolare e attività elettrica avascolare, la terapia tradizionale con adrenalina può avere un’efficacia limitata a causa della desensibilizzazione dei recettori beta o dell’aumento del consumo di ossigeno del miocardio.

L'AVP ottimizza l'emodinamica della RCP attraverso i seguenti meccanismi:

Adrenalina alternativa: l'AVP (40 U) può sostituire la prima o la seconda dose di adrenalina e il suo effetto vasocostrittore non dipende dai recettori beta adrenergici, evitando il rischio di aritmia che l'adrenalina può causare.
Miglioramento del CPP: l'AVP aumenta significativamente il CPP (da<10 mmHg to>20 mmHg) e promuove il recupero del flusso sanguigno miocardico restringendo fortemente i vasi sanguigni periferici, riducendo il volume di ritorno del sangue e aumentando la pressione intratoracica.
Improving long-term prognosis: Animal experiments and clinical studies have shown that AVP combined with adrenaline can increase the rate of spontaneous circulation recovery (ROSC) by 15% -20%, especially for patients with long-term ischemia (>10 minuti) o arresto cardiaco da bassa-temperatura.

L'ipotensione vasodilatatoria è una complicanza comune nelle procedure cliniche come l'anestesia e il bypass cardiopolmonare (CPB), causata da una diminuzione del tono della muscolatura liscia vascolare che porta a una riduzione della resistenza periferica. L'AVP, attraverso la vasocostrizione mediata dal recettore V1a-, è diventato un trattamento efficace per questo tipo di ipotensione

Ipotensione dopo l'anestesia: nell'anestesia generale o nell'anestesia spinale, l'AVP (0,01-0,04 U/min) può correggere rapidamente l'ipotensione, ridurre la dipendenza dalla rianimazione con fluidi o dai farmaci vasoattivi ed evitare il rischio di sovraccarico di volume.

Ipotensione persistente dopo CPB: durante il CPB, il contatto tra sangue e materiali artificiali attiva reazioni infiammatorie, che portano alla perdita del tono vascolare. L’AVP contrae i vasi sanguigni, aumenta la MAP, riduce l’uso di farmaci inotropi positivi come la dopamina e la dobutamina e riduce il consumo di ossigeno del miocardio e il rischio di aritmia.
Applicazione per popolazioni speciali: per i pazienti anziani o con insufficienza renale, l'AVP ha un effetto vasocostrittore più vantaggioso perchéiniezione di argipressinanon si basa sul sistema renina-angiotensina, evitando il rischio di interazione tra gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEI) o gli antagonisti dei recettori dell'angiotensina (ARB).