Acetato di lecirelinaè un ottapeptide analogo della somatostatina sintetizzato artificialmente, appartenente alla classe dei ligandi del recettore della somatostatina (SRL). La sua formula chimica è C59H84N16O12, il peso molecolare è 1096,34 e il numero di registrazione CAS è 108736-35-2. Il farmaco è stato sviluppato da Ipsen Pharma Biotech Sas in Francia e il suo nome commerciale è Somatuline Depot. È stato approvato per la prima volta per il mercato nell’Unione Europea nel febbraio 2005, approvato dalla FDA statunitense nell’agosto 2007 e approvato per il trattamento dell’acromegalia in Cina nel dicembre 2007.
Il nostro modulo prodotto






COA della lecirelina


Acetato di lecirelinaè attualmente la prima formulazione di somatostatina a rilascio-prolungato sviluppata con successo ed è un nuovo analogo ottapeptidico della somatostatina (SM) a lunga-azione. È un inibitore peptidico di molte funzioni endocrine, neuroendocrine, esocrine e paracrine. Gli studi hanno dimostrato che può esercitare i suoi effetti principalmente legandosi ai recettori della somatostatina (SMR), con buona affinità per gli SMR periferici (ipofisi e pancreatici) e un'affinità più debole per i recettori centrali.
1. Cancro alla prostata
Sta gradualmente emergendo nel campo del trattamento del cancro alla prostata e il suo potenziale valore terapeutico viene costantemente esplorato e riconosciuto.
Dolore da metastasi ossee:
I pazienti affetti da cancro alla prostata spesso presentano metastasi ossee e il dolore causato dalle metastasi ossee influisce seriamente sulla qualità della vita del paziente e sulla capacità di attività quotidiana. La combinazione di bifosfonati fornisce un’opzione terapeutica efficace per alleviare il dolore dovuto alle metastasi ossee. I bifosfonati possono inibire l’attività degli osteoclasti, ridurre il riassorbimento osseo, aumentare la resistenza ossea e prevenire il verificarsi di eventi correlati all’osso (SRE) come le fratture. Oltre ad avere effetti anti-antitumorali diretti, l'acido acetico lanrelitid può anche migliorare il microambiente dei siti di metastasi ossee regolando l'espressione di fattori correlati al metabolismo osseo. La combinazione dei due può produrre un effetto sinergico, migliorando significativamente il sollievo del dolore osseo, riducendo la frequenza degli eventi correlati alle ossa e alleviando il dolore dei pazienti.
2. cancro al seno
Anche l’esplorazione del trattamento del cancro al seno ha fatto alcuni progressi, offrendo più opzioni terapeutiche per le pazienti affette da cancro al seno.
Gestione delle metastasi ossee:
Le pazienti con cancro al seno sono anche soggette a metastasi ossee, che possono portare a gravi complicazioni come dolore osseo e fratture e compromettere seriamente la qualità della vita dei pazienti. La combinazione con farmaci anti-riassorbimento osseo è una strategia efficace per gestire le metastasi ossee del cancro al seno. I farmaci anti-riassorbimento osseo come l’acido zoledronico possono inibire l’attività degli osteoclasti, ridurre il riassorbimento osseo e migliorare la resistenza ossea. Oltre al suo effetto anti-tumorale, può anche regolare l'equilibrio del metabolismo osseo, promuovere la formazione ossea, creare sinergia con farmaci anti-riassorbimento osseo, alleviare meglio il dolore osseo, prevenire le fratture e migliorare la capacità di auto-cura dei pazienti.

Potenziale della terapia di combinazione: strategia di potenziamento sinergico
La combinazione con altri farmaci può migliorare significativamente l’efficacia terapeutica, ampliare le indicazioni terapeutiche e portare nuove scoperte nel trattamento di varie malattie.

Combinato con farmaci mirati
Ad esempio, la combinazione di lanrelitide acetato ed everolimus ha ottenuto risultati notevoli nel trattamento dei tumori neuroendocrini pancreatici gastrointestinali avanzati (GEP NET). Everolimus è un inibitore nei mammiferi della proteina bersaglio della rapamicina (mTOR), che può inibire la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali. Inibendo la secrezione di fattori di crescita come l'ormone della crescita e il fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1), l'ambiente di crescita delle cellule tumorali viene regolato. La combinazione dei due può produrre un effetto sinergico, inibendo la crescita e la metastasi delle cellule tumorali sotto molteplici aspetti. I risultati dello studio ELECT mostrano che questa terapia di combinazione può prolungare significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dei pazienti fino a 16,5 mesi, fornendo un’opzione terapeutica più efficace per i pazienti con NET GEP avanzati.
Combinato con la chemioterapia
La chemioterapia è uno dei metodi terapeutici comunemente utilizzati nel trattamento del cancro polmonare non-a piccole cellule, ma i farmaci chemioterapici spesso causano una serie di reazioni avverse, come nausea, vomito e infiammazione della mucosa, che incidono gravemente sulla qualità della vita del paziente e sulla compliance al trattamento. L'uso combinato con farmaci chemioterapici può avere vantaggi unici. Può proteggere la mucosa gastrointestinale, ridurre il danno dei farmaci chemioterapici alla mucosa gastrointestinale, riducendo così l'incidenza e la gravità della nausea, del vomito e dell'infiammazione della mucosa indotti dalla chemioterapia-. Ciò consente ai pazienti di tollerare meglio la chemioterapia, garantendo il regolare svolgimento della chemioterapia e migliorando l’efficacia del trattamento.
Combinato con l'immunoterapia
L’immunoterapia rappresenta un importante passo avanti nel campo della cura dei tumori negli ultimi anni. Gli inibitori del checkpoint immunitario come gli inibitori PD-1/PD-L1 possono attivare il sistema immunitario del corpo e potenziare l'effetto letale delle cellule immunitarie sulle cellule tumorali. La combinazione con farmaci immunoterapici può migliorare ulteriormente l’efficacia degli inibitori PD-1/PD-L1 regolando la funzione delle cellule immunitarie nel microambiente tumorale. Nel microambiente tumorale sono presenti diverse cellule e fattori immunosoppressori che inibiscono l’attività e la funzione delle cellule immunitarie, consentendo alle cellule tumorali di eludere la sorveglianza immunitaria. È possibile migliorare lo stato immunitario del microambiente tumorale, promuovere il riconoscimento delle cellule immunitarie e l’uccisione delle cellule tumorali e migliorare l’efficacia dell’immunoterapia regolando l’espressione di queste cellule e fattori immunosoppressori.

Background di ricerca, sviluppo e scoperta
Background di ricerca e sviluppo: Meccanismo di regolazione riproduttiva basato sul GnRH
È un analogo sintetico dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH). Il GnRH è un ormone peptidico secreto dall'ipotalamo, che regola lo sviluppo delle gonadi e il ciclo riproduttivo stimolando il rilascio dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dell'ormone luteinizzante (LH) dalla ghiandola pituitaria anteriore. Nel campo della riproduzione animale, lo sviluppo di analoghi del GnRH mira ad affrontare le seguenti problematiche:
Disfunzione ovarica:
Come le cisti follicolari ovariche bovine, che portano a disturbi dell'ovulazione e a una diminuzione del tasso di riproduzione.
Sincronizzazione dei cicli riproduttivi:
Migliorare l’efficienza dell’inseminazione artificiale e ottimizzare la produzione animale.
Limitazioni della terapia ormonale:
Il GnRH naturale ha un'emivita breve- e richiede iniezioni frequenti, mentre gli analoghi sintetici possono prolungare la durata dell'azione attraverso modifiche strutturali.
Processo di scoperta: ottimizzazione dal GnRH naturale alla lecirelina
Identificazione del GnRH naturale:
Nel 1971, il team di Schally e Guillemin isolò per la prima volta il GnRH dall'ipotalamo dei maiali e ne determinò la struttura decapeptidica (pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2). Questa scoperta ha gettato le basi per lo studio degli analoghi sintetici.
Modifica strutturale e ottimizzazione delle attività:
Sostituendo o modificando i residui aminoacidici del GnRH naturale, gli scienziati hanno sviluppato vari analoghi volti a:
La sua sequenza aminoacidica è H-Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Gly (tBu) - Leu-Arg-Pro-NHEt, dove:
D-Gly (tBu):
La modificazione terziaria del butile della glicina di tipo D- ne aumenta la resistenza all'idrolisi enzimatica.
Pro NHEt:
La modificazione etilatoria della prolina prolunga il tempo d'azione.
Verifica dell'esperimento sugli animali:
La ricerca ha dimostrato che n può aumentare significativamente la frequenza di contrazione dei follicoli preovulatori bovini, promuovere la maturazione dei follicoli e l'ovulazione. Ad esempio, nelle mucche ibride, l’iniezione il 7° giorno dopo l’inseminazione artificiale può aumentare i tassi di gravidanza e regolare i livelli sierici di progesterone.
Pietra miliare della ricerca e sviluppo: dal laboratorio all'applicazione clinica
La ricerca e lo sviluppo di analoghi sintetici del GnRH (come Buserelin e Triptorelin) hanno verificato l'effetto delle modifiche strutturali sull'attività e sono stati condotti la sintesi preliminare e lo screening dell'attività in vitro.
Approvato per il trattamento delle cisti follicolari ovariche bovine, è diventato un importante strumento di gestione riproduttiva nella zootecnia.
La ricerca si estende ad altri animali come cavalli e maiali per esplorare le loro applicazioni nell'induzione dell'ovulazione e nella sincronizzazione dell'estro.
Sebbene applicata principalmente in medicina veterinaria, la sua strategia di ottimizzazione strutturale ha ispirato lo sviluppo di analoghi del GnRH umano (come Degarelix, utilizzato per il trattamento del cancro alla prostata).

Metodo di preparazione:
Dopo aver rimosso il gruppo protettivo Fmoc sulla resina ammidica Rink, il primo amminoacido Fmoc Thr (tBu) viene caricato sulla resina tramite accoppiamento convenzionale. Lavare la resina, rimuovere il gruppo protettivo Fmoc e introdurre il secondo amminoacido Fmoc Cys (Acm) per avviare il secondo accoppiamento. Innanzitutto, attivare gli amminoacidi protetti da Fmoc utilizzando TBTU/HOBt, quindi eseguire l'accoppiamento utilizzando diisopropiletilamina o metil piridina come basi organiche (indicate dall'esperimento dell'indene chetone per determinare se l'accoppiamento è completo). Lavare la resina e rimuovere i gruppi Fmoc sull'a-ammina utilizzando una soluzione DMF contenente il 20% di piperidina in volume (p). A seconda della sequenza peptidica, ripetere ogni volta i passaggi precedenti con aminoacidi diversi [tutti gli aminoacidi utilizzati sono protetti con Fmoc-N; Tyr(tBu), Lys(Boc), Thr(tBu), Cys(Trt). Lavare la resina con DMF e quindi asciugarla sotto vuoto con DCM. Lavare con un solvente contenente 95% (p) TFA, 2,5% (p) TIS e 2,5% (p) EDT per rimuovere i gruppi protettivi sensibili agli acidi e separare il peptide dalla resina. Aggiungere etere per far precipitare il prodotto, filtrare e asciugare sotto vuoto. Purificazione mediante colonna per cromatografia liquida ad alte prestazioni-a fase inversa C18. Aggiungere una quantità uguale di soluzione di acido iodoacetico agitando energicamente a temperatura ambiente (neutralizzare l'eccesso di iodio con una piccola quantità di acido ascorbico). La soluzione ottenuta è stata purificata utilizzando una colonna per cromatografia liquida ad alte prestazioni C18 a fase inversa per ottenere il peptide lanrui. Sostituire gli ioni di equilibrio nella frazione con acetato, raccogliere la frazione, sublimare, essiccare e ottenere lanaritide acetato.
Etichetta sexy: acetato di lecirelina, produttori di acetato di lecirelina in Cina, fornitori, CJC 1295 Crema, Spray CJC 1295, Compresse CJC 1295, IGF 1 LR3 liofilizzato, Spray IGF 1 LR3, Iniezione di Ipamorelin

